遗传性铁粒幼细胞贫血Hereditary sideroblastic anaemias
编码3A72.00
关键词
索引词Hereditary sideroblastic anaemias、遗传性铁粒幼细胞贫血、常染色体隐性遗传铁粒幼细胞贫血、性连锁低色素性铁粒幼细胞贫血、家族性性连锁低色素性贫血 [possible translation]、家族性性连锁低色素性贫血、X连锁铁粒幼细胞贫血，吡哆醇反应性、红系5-氨基乙酰丙酸合酶缺乏症、常染色体显性遗传铁粒幼细胞贫血、常染色体隐性遗传先天性铁粒幼细胞贫血、严重先天性低色素性贫血伴环状铁粒幼细胞、常染色体隐性遗传铁粒幼细胞性贫血，吡哆醇难治性、成人型常染色体隐性遗传铁粒幼细胞性贫血
同义词Sex-linked hypochromic sideroblastic anaemia、Autosomal recessive sideroblastic anaemia、familial sex linked hypochromic anaemia
别名遗传性铁粒幼贫血、先天性铁粒幼贫血、遗传性铁粒幼红贫血、遗传性铁利用障碍性贫血
遗传性铁粒幼细胞贫血的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
遗传性铁粒幼细胞贫血（congenital sideroblastic anemia, CSA）是一组由于血红素合成障碍及铁利用不良导致的罕见遗传性疾病。主要特征是骨髓中出现环形铁粒幼细胞，这些细胞在普鲁士蓝染色下显示出异常增多的线粒体铁沉积。CSA可表现为低色素性小细胞贫血，并伴有无效红细胞生成、组织铁水平增加。该病通常通过基因突变或酶缺陷影响血红素合成途径中的关键步骤，导致铁无法正常整合到原卟啉IX形成血红素。
病因学特征
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遗传因素：
- 遗传性铁粒幼细胞贫血可由多种遗传方式引起，包括X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
- X连锁隐性遗传是最常见的形式，主要涉及位于X染色体上的基因突变，如ALAS2基因突变。男性患者因半合子状态更易表现出病症，女性携带者通常无症状或症状轻微。
- 常染色体隐性和显性遗传形式相对少见，涉及SLC25A38等基因，这些基因编码血红素合成通路中的转运蛋白或酶类。
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血红素合成障碍：
- 血红素合成需多步酶促反应，任一环节缺陷均可致病。
- 例如，ALAS2基因突变导致5-氨基乙酰丙酸合酶活性降低，减少δ-氨基乙酰丙酸（ALA）生成；SLC25A38缺陷则影响线粒体内甘氨酸或琥珀酰辅酶A的转运，进一步阻碍血红素前体合成。
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铁代谢紊乱：
- 患者体内铁吸收正常或增加，但铁利用障碍导致未整合铁在线粒体内异常沉积，形成环形铁粒幼细胞。
- 铁过载可引发氧化应激，损伤红细胞膜及细胞器，加剧无效造血。
病理机制
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铁过载与细胞损伤：
- 线粒体铁沉积通过芬顿反应产生过量自由基，导致脂质过氧化、DNA损伤及线粒体功能障碍，进一步抑制红细胞成熟。
- 部分亚型（如ALAS2突变）对吡哆醇（维生素B6）治疗敏感，因磷酸吡哆醛是ALAS2的辅因子，补充后可部分恢复酶活性。
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红细胞形态学变化：
- 外周血涂片显示小细胞低色素性贫血，网织红细胞计数反映骨髓代偿不足。
- 骨髓象可见环形铁粒幼细胞，铁染色显示≥5个铁颗粒环绕核周≥1/3区域。
临床表现
- 症状特征：
- 患者多表现为慢性贫血相关症状，如苍白、乏力、运动耐量下降，重者出现心悸、呼吸困难。
- 铁过载可导致肝肿大、内分泌异常（如糖尿病）及心肌病，脾肿大较少见且程度较轻。
- 部分患者伴皮肤色素沉着或黄疸，可能与继发性铁过载或无效造血有关。
综上所述，遗传性铁粒幼细胞贫血是一组异质性遗传性血液病，需结合基因检测、骨髓铁染色及生化指标明确诊断，并针对铁过载及潜在病因进行干预。
参考文献：相关医学教科书、专业期刊文章及相关遗传数据库资料。