先天性代谢缺陷Inborn errors of metabolism

关键词

先天性代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

先天性代谢缺陷（Inborn Errors of Metabolism, IEM）是一类由于编码特定酶蛋白或其调控基因突变导致的遗传性疾病，这些突变引起代谢过程中的生化途径异常。临床上，这类疾病的表现多种多样，从新生儿期到成年期均可发病，具体症状取决于受影响的代谢途径。常见的临床表现包括：

1. 急性代谢失代偿：如酮症酸中毒、高氨血症等。
2. 慢性器官损害：如肝功能障碍、神经退行性病变。
3. 生长发育迟缓：如体重不增、身高落后于同龄儿童。
4. 神经系统异常：如癫痫发作、肌张力异常。

根据不同的代谢缺陷类型，临床表现可有显著差异。例如，苯丙酮尿症（PKU）主要表现为智力发育迟滞；而糖原贮积病则以低血糖和肝脏肿大为特征。

二、医学定义

先天性代谢缺陷是由于编码参与代谢过程的酶或其他蛋白质的基因发生突变，导致这些蛋白质的功能异常或完全丧失。这些缺陷影响了体内各种物质（基质）转化为其他物质（产物）的过程，从而引发一系列代谢紊乱。这些代谢紊乱可以涉及碳水化合物、氨基酸、脂质、嘌呤、嘧啶等多种物质的代谢。

根据代谢途径的不同，先天性代谢缺陷可分为以下几类：

• 氨基酸代谢缺陷：如苯丙酮尿症、酪氨酸血症。
• 碳水化合物代谢缺陷：如糖原贮积病、半乳糖血症。
• 脂质代谢缺陷：如家族性高胆固醇血症、溶酶体病。
• 能量代谢缺陷：如线粒体病。
• 卟啉或血红素代谢缺陷：如急性间歇性卟啉病。
• 嘌呤、嘧啶或核苷酸代谢缺陷：如莱施-尼汉综合征。

三、病因：病原学机制

1. 基因突变：大多数先天性代谢缺陷是由单一基因突变引起的。这些突变可以是错义突变、无义突变、插入或缺失突变等，导致酶蛋白的结构或数量异常。
2. 代谢途径中断：突变导致的酶缺陷会中断正常的代谢途径，使得某些代谢中间产物积累，或必需产物缺乏，进而引发病理生理变化。例如，在苯丙酮尿症中，苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其代谢产物在体内积累，引起毒性作用。
3. 细胞功能障碍：某些代谢缺陷会导致细胞膜功能异常或受体缺陷，进一步影响细胞内外环境平衡，造成器官功能障碍。例如，在溶酶体病中，溶酶体酶缺陷导致未降解的物质在细胞内堆积，影响细胞正常功能。

四、病因：传播途径与高危因素

1. 遗传方式：先天性代谢缺陷通常是常染色体隐性遗传或X连锁遗传。父母双方携带同一突变基因时，子代有25%的概率患病。因此，家族史中有类似病例者属于高风险人群。
2. 环境因素：虽然遗传因素是主要原因，但某些环境因素（如营养状况、感染）可能会影响疾病的表达和严重程度。例如，某些氨基酸代谢缺陷在特定饮食条件下会表现出更严重的症状。
3. 合并症高发机制：许多先天性代谢缺陷患者容易并发其他疾病，如肝脏疾病、神经系统损伤、心血管问题等。这主要是由于代谢异常导致的多系统损害所致。

依据来源：搜狗百科、百度知道、妈妈网、99健康网、快速问医生等专业资料。