未特指的先天性卟啉或血红素代谢缺陷Unspecified Inborn errors of porphyrin or heme metabolism

关键词

未特指的先天性卟啉或血红素代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的先天性卟啉或血红素代谢缺陷（ICD-11编码：5C58.Z）是一组罕见的遗传性疾病，这些疾病由于参与血红素生物合成途径中特定酶的缺乏或活性降低而导致。血红素是血红蛋白、肌红蛋白及细胞色素（如P450酶系）的关键成分。当其合成过程中的某一环节发生障碍时，会导致卟啉前体物质（如δ-氨基乙酰丙酸ALA、胆色素原PBG）或卟啉类化合物在体内异常积累，从而引发多系统临床表现。症状谱广泛，可能涵盖皮肤光敏性损害、神经内脏急性发作或混合型表现。

病因学特征

1. 酶缺陷机制：

   • 血红素合成途径涉及八种关键酶，任一酶的基因突变均可导致功能缺陷。例如：δ-氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）、胆色素原脱氨酶（HMBS）、尿卟啉原III合成酶（UROS）、粪卟啉原氧化酶（CPOX）等。
   • 根据主要受累器官可分为红细胞生成性和肝性卟啉病。前者缺陷酶主要存在于骨髓红细胞，后者则与肝脏代谢异常相关。

2. 遗传模式：

   • 多数为单基因遗传病，包括常染色体显性（如急性间歇性卟啉症）、常染色体隐性（如先天性红细胞生成性卟啉病）及罕见的X连锁遗传形式。
   • 具有显著遗传异质性，不同亚型对应不同基因突变，如HMBS（12q24）、UROS（10q26）、CPOX（3q12）等。

3. 诱发因素：

   • 环境因素可加剧疾病活动，包括肝毒性药物（巴比妥类、磺胺类）、乙醇、饥饿、性激素波动（如月经周期）及感染等，这些因素通过诱导肝内δ-ALA合成酶活性而触发急性发作。

病理机制

1. 代谢物蓄积与毒性：

   • 酶缺陷导致上游前体（如ALA、PBG）及光活性卟啉（如尿卟啉、粪卟啉）在血液和组织中蓄积。ALA和PBG的神经毒性可损伤自主神经和周围神经，而卟啉沉积则引发光敏反应。
   • 血红素合成不足进一步影响细胞色素P450功能，加重代谢紊乱。

2. 组织特异性损伤：

   • 皮肤：蓄积的卟啉经紫外线激活后产生活性氧，破坏表皮结构，导致水疱、瘢痕及色素异常。
   • 神经系统：ALA/PBG干扰神经递质代谢及轴突运输，引发腹痛、精神症状及运动神经病变。
   • 肝脏：部分亚型中卟啉沉积可导致肝纤维化或铁过载。

临床表现

1. 皮肤光敏表现：

   • 暴露部位（面、手）出现水疱、糜烂、慢性溃疡及皮肤脆性增加，愈后遗留瘢痕或色素沉着。

2. 急性神经内脏发作：

   • 突发剧烈腹痛（无固定压痛及腹膜刺激征），伴恶心、呕吐、便秘及心动过速。
   • 严重者出现精神错乱、癫痫、弛缓性瘫痪（累及运动神经）及呼吸肌麻痹。

3. 慢性并发症：

   • 肝损害（转氨酶升高、铁代谢异常）、慢性肾病及溶血性贫血（仅见于红细胞生成性亚型）。

参考文献：以上内容综合自《默沙东诊疗手册》、搜狗百科等权威医学资源平台提供的信息。