未特指的多发性结构异常综合征，主要身体系统未受累Unspecified Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement

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关键词

未特指的多发性结构异常综合征（LD2F.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 多系统影像学确认：
• 至少两个不同次要系统（皮肤附属器、骨骼、泌尿生殖等）存在结构性异常
• 经超声/X线/CT/MRI证实，且排除主要系统（心血管/神经/呼吸/消化）功能障碍
• 排除性诊断：
• 不符合任何已知综合征（如Noonan综合征）的诊断标准
• 染色体微阵列分析（CMA）未发现明确致病性变异

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• ≥3项次要系统结构异常（需影像学或临床检查确认）
• 生长发育参数低于同龄人第3百分位（身高/体重）
• 排除主要器官系统功能障碍（心脏超声/脑MRI/肺功能等正常）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 临床表现：
• 面部特征异常组合（眼距增宽+耳位低+鼻翼发育不全）
• 特定骨骼异常（指骨缩短+关节过伸+隐性脊柱裂）
• 皮肤附属物异常（副耳/掌纹异常/血管畸形）
• 发育阈值：
• 运动发育延迟≥6个月（DDST评估）
• 语言发育延迟≥12个月（SELSI评估）

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初始评估] --> B[排除主要系统异常] A --> C[确认次要系统异常] B --> B1[心脏超声] B --> B2[脑部MRI] B --> B3[腹部超声] C --> C1[骨骼系统] C1 --> C1a[肢体X线] C1 --> C1b[脊柱X线] C --> C2[体表结构] C2 --> C2a[皮肤超声] C2 --> C2b[表面3D成像] C --> C3[泌尿生殖] C3 --> C3a[肾脏超声] C3 --> C3b[生殖器检查] A --> D[遗传学评估] D --> D1[染色体微阵列] D --> D2[全外显子测序]

判断逻辑：

1. 影像学检查：

• 骨骼X线：
• 指骨缩短（掌骨比>1.2）或隐性脊柱裂提示发育异常
• 需排除骨发育不良疾病（如软骨发育不全）
• 表面3D成像：
• 耳廓形态异常（耳长宽比<1.8）或鼻翼不对称（偏差>15%）支持诊断
• 肾脏超声：
• 单纯肾盂扩张（APD<10mm）可接受，>10mm需排除泌尿系统疾病

2. 遗传学检查：

• 染色体微阵列（CMA）：
• 检出>200kb微缺失/微重复时，需通过DECIPHER数据库验证临床意义
• 致病性变异需重新分类，良性变异支持LD2F.Z诊断
• 全外显子测序（WES）：
• 发现意义未明变异（VUS）时，结合表型匹配度评估
• 已知致病基因突变（如FBN1）则排除诊断

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三、实验室参考值的异常意义

1. 遗传学检测：

• CMA检出微缺失/微重复：
• 大小<500kb且无已知致病基因：可能为多因素发育异常佐证
• 大小>500kb或含OMIM基因：需重新评估为特定综合征
• WES检出VUS：
• 需家系验证（父母来源分析），新发变异增加诊断权重

2. 发育评估量表：

• DDST异常项目≥2项：
• 提示神经发育协调障碍，需早期干预（非神经系统结构异常）
• SELSI语言商<70：
• 反映口腔结构异常影响，需语音治疗而非神经康复

3. 生长参数：

• 身高/体重<-2SD：
• 需排除内分泌疾病（甲状腺功能正常时支持营养性发育延迟）
• 头围<-1.5SD：
• 合并颅缝早闭需排除，单纯小头畸形可接受

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四、诊断路径总结

1. 核心路径：影像学确认多系统次要异常 + 排除主要系统病变
2. 关键排除项：

• 心脏畸形（室缺/房缺等）
• 神经管缺陷（脊柱裂伴神经损伤）
• 消化道闭锁

3. 遗传学作用：

• CMA/WES主要用于排除已知综合征
• 阴性结果强化LD2F.Z诊断可能性

参考文献：

1. ICD-11官方分类指南（WHO, 2023）
2. 《先天性畸形诊断策略》（American Journal of Medical Genetics, 2022）
3. DECIPHER数据库使用共识（Nature Genetics, 2021）
4. 欧洲儿科影像学指南（European Radiology, 2023）