遗传性纤维蛋白溶解缺陷Inherited fibrinolytic defects

关键词

遗传性纤维蛋白溶解缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性纤维蛋白溶解缺陷是由影响纤维蛋白溶解系统的遗传性基因突变引起的疾病。纤维蛋白溶解系统是维持凝血-纤溶平衡的关键系统，主要负责分解纤维蛋白凝块以防止血栓过度形成。当该系统功能异常时，可导致纤溶活性失衡，表现为出血倾向或血栓形成风险增加。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 由编码纤维蛋白溶解系统关键蛋白（如纤溶酶原、α2-抗纤溶酶、纤溶酶原激活物抑制剂等）的基因突变引起。
   • 遗传模式包括常染色体隐性或显性遗传，导致相关蛋白功能缺陷或表达量异常。

2. 分子机制：

   • 核心成分包括纤溶酶原、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其抑制剂（如PAI-1、α2-抗纤溶酶）。
   • 基因突变可引起蛋白合成减少、结构异常或调控失衡，进而影响纤维蛋白溶解效率。

3. 具体类型：

   • 先天性α2-抗纤溶酶缺乏症（3B50.0）：α2-抗纤溶酶缺乏导致纤溶酶活性失控，纤维蛋白过早降解，以出血为主要表现。
   • 先天性1型纤溶酶原激活物抑制剂缺乏（3B50.1）：PAI-1缺乏导致t-PA/u-PA活性过度，纤溶亢进引发出血倾向。

4. 病理生理机制：

   • 纤溶活性亢进型缺陷（如α2-抗纤溶酶或PAI-1缺乏）导致出血风险升高。
   • 纤溶活性低下型缺陷（如纤溶酶原缺乏）则因纤维蛋白清除不足而增加血栓风险。

病理机制

1. 纤溶系统失衡的双向效应：

   • α2-抗纤溶酶或PAI-1缺乏时，纤溶酶活性升高，加速纤维蛋白降解，引发出血。
   • 纤溶酶原或t-PA/u-PA功能缺陷时，纤维蛋白清除受阻，促进血栓形成。

2. 临床表现的决定因素：

   • 突变靶点的功能差异直接决定表型为出血或血栓倾向，部分病例可能两者并存。

临床表现

1. 症状特征：
   • 出血倾向（常见于α2-抗纤溶酶或PAI-1缺乏）：自发性黏膜出血（鼻衄、牙龈出血）、月经过多、术后出血延迟等。
   • 血栓倾向（常见于纤溶酶原缺乏）：深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）及罕见部位血栓（如脑静脉窦）。
   • 家族聚集性：多数患者有血缘亲属的类似病史，符合遗传规律。

参考文献：根据搜索结果整理自人人文库、杏林普康、春雨医生等可信医学资料。