先天性1型纤溶酶原激活物抑制物缺乏Congenital plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency

关键词

先天性1型纤溶酶原激活物抑制物缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，属于凝血障碍中的纤维蛋白溶解缺陷。该病导致体内止血凝块过早溶解，表现为中度出血综合征。PAI-1是纤维蛋白溶解系统的重要负调控因子，通过与组织型纤溶酶原激活剂（tPA）或尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）形成1:1复合物，从而抑制纤溶酶的生成。PAI-1缺乏会导致纤溶活性增强，引起异常出血现象。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 先天性PAI-1缺乏通常为常染色体隐性遗传模式，由编码PAI-1基因突变所致。这些基因位于第7号染色体长臂（7q21.3-q22），其变异可导致PAI-1合成量减少或功能异常。

2. 分子机制：

   • 定性的PAI-1缺陷指的是蛋白质结构发生改变，影响其与纤溶酶原激活剂结合的能力；而定量缺陷则指PAI-1水平低于正常范围，无论是完全缺乏还是部分减少都可能导致疾病状态。
   • PAI-1的功能减弱或缺失会打破正常的纤溶平衡，使得纤溶酶生成增加，进而加速了血栓的降解过程，导致出血倾向。

病理机制

1. 凝血与纤溶失衡：

   • 在健康状态下，凝血和纤溶系统之间存在着精密调节以维持血液流动性和止血效能之间的平衡。当PAI-1不足时，这种平衡被打破，纤溶过程过度活跃，使得已经形成的血栓无法稳定存在，增加了出血风险。

2. 出血模式：

   • 自发性出血在先天性PAI-1缺乏患者中并不常见，但轻微外伤后容易出现局部如膝盖、肘部、鼻子以及牙龈处的中度出血。值得注意的是，女性患者可能会经历严重的月经过多（menorrhagia）。此外，手术过程中或术后也可能面临长时间出血问题。

临床表现

1. 症状特征：
   • 出血部位多样化：包括但不限于皮肤黏膜（尤其是鼻腔）、关节区域（如膝关节、肘关节）、口腔（特别是牙龈）等易受损区域频繁出血。
   • 月经异常：女性患者可能表现出明显的月经过多症状，严重影响生活质量。
   • 创伤相关出血：即使是小创伤也可能引发较长时间难以控制的出血情况。
   • 手术并发症：计划内或意外需要进行外科干预时，存在较高风险遭遇术中及术后持续性出血。

参考文献：

• 遗传性纤溶酶原激活剂抑制物-1缺乏症的诊断、治疗及发病机理的研究.pdf
• 纤溶酶原激活物抑制因子1缺乏症全外显子基因检测有哪些
• 先天性纤溶酶原激活剂抑制物-1缺乏症的临床诊断及分子生物学研究

请注意，上述信息基于现有可靠资料整理而成，具体诊疗请遵医嘱。