纤维蛋白溶解缺陷Fibrinolytic defects

关键词

纤维蛋白溶解缺陷的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

纤维蛋白溶解缺陷是指由遗传性或获得性因素导致的纤维蛋白溶解系统功能异常，影响纤维蛋白的正常降解过程。纤溶活性不足可导致病理性血栓形成（易栓症），而纤溶过度活跃则可能引发出血倾向。根据ICD-11分类，该疾病分为遗传性纤维蛋白溶解缺陷（3B50）和获得性纤维蛋白溶解缺陷（3B51）。临床表现取决于纤溶失衡的方向，可能包括静脉血栓栓塞、异常出血或两者并存。

二、医学定义

纤维蛋白溶解系统通过纤溶酶介导的纤维蛋白降解作用维持凝血与抗凝平衡。该系统核心成分包括纤溶酶原、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其抑制物（如纤溶酶原激活物抑制剂-1, PAI-1）。纤溶系统功能异常可表现为：

• 直接机制：纤溶酶原激活不足（如t-PA/u-PA缺乏）、纤溶酶原缺陷或抑制物过量（如PAI-1水平升高）。
• 间接机制：继发于全身性疾病（如肝衰竭、全身炎症）的纤溶因子合成或代谢异常。

三、病因：病原学机制

1. 遗传因素：

   • 遗传性缺陷主要由纤溶系统相关基因突变引起，如编码纤溶酶原（PLG）、t-PA（PLAT）、u-PA（PLAU）或PAI-1（SERPINE1）的基因突变。
   • 遗传模式多为常染色体隐性或显性，部分病例与近亲结婚相关。

2. 获得性因素：

   • 药物影响：抗纤溶药物（如氨甲环酸）或长期使用肝素可能抑制纤溶活性。
   • 病理状态：恶性肿瘤、严重感染（如脓毒症）、创伤/术后高凝状态可诱发继发性纤溶异常。
   • 器官功能障碍：肝硬化导致PAI-1清除减少及t-PA合成受损，进一步扰乱纤溶平衡。

四、病因：高危因素与合并症机制

• 高危人群：有血栓或出血性疾病家族史者、慢性肝病患者、长期接受抗纤溶治疗者。
• 合并症加重机制：
  • 心血管疾病患者合并纤溶活性抑制时，血栓事件风险显著增加。
  • 免疫缺陷或恶性肿瘤患者因炎症因子释放（如TNF-α、IL-6），可能同时诱发高凝与纤溶亢进，导致弥散性血管内凝血（DIC）。

依据来源：上述信息基于网络上关于纤维蛋白溶解缺陷的相关文献资料整理而来，具体参考了有来医生网、快速问医生等专业医疗网站提供的内容。对于更深入的理解，请查阅专门医学教材或最新科研报告。