遗传性纤维蛋白溶解缺陷Inherited fibrinolytic defects

关键词

遗传性纤维蛋白溶解缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如Sanger测序、全外显子组测序等）检出与纤维蛋白溶解系统相关基因的致病突变。常见的基因包括PLG（纤溶酶原）、SERPINF2（α2-抗纤溶酶）、PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）等。
   • 家族史：有明确的阳性家族史，提示遗传性疾病的可能性。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 出血倾向：皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血、月经过多、消化道出血等。
     • 血栓形成：深静脉血栓、肺栓塞等。
   • 实验室检查异常：
     • 纤溶酶原活性降低。
     • α2-抗纤溶酶水平降低。
     • 纤维蛋白原水平降低或PT、APTT延长。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（出血倾向和/或血栓形成）。
     • 实验室检查异常（纤溶酶原活性降低和/或α2-抗纤溶酶水平降低）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 腹部及下肢血管超声：用于检测深静脉血栓。
     • 关节超声：评估关节积血情况。
   • CT/MRI：
     • 脑部CT/MRI：用于评估颅内出血或其他重要器官的出血情况。
     • 肌肉MRI：用于评估肌肉血肿。

2. 凝血功能检测：

   • 凝血酶原时间（PT）：评估外源性凝血途径的功能。
   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：评估内源性凝血途径的功能。
   • 纤维蛋白原测定：评估纤维蛋白原水平。

3. 纤溶系统检测：

   • 纤溶酶原活性测定：评估纤溶酶原的功能。
   • α2-抗纤溶酶测定：评估α2-抗纤溶酶的水平。
   • D-二聚体测定：评估纤维蛋白降解产物，间接反映纤溶活性。

4. 血液常规检查：

   • 血小板计数：排除血小板减少引起的出血。
   • 白细胞计数：评估感染等其他可能的原因。

5. 家族史调查：

   • 详细询问家族史：了解家族中有无类似出血或血栓形成的病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊遗传性纤维蛋白溶解缺陷，明确具体的基因突变类型。

2. 凝血功能检测：

   • 纤维蛋白原水平降低：提示纤维蛋白生成不足，可能导致出血倾向。
   • PT延长：提示外源性凝血途径受损，可能导致出血倾向。
   • APTT延长：提示内源性凝血途径受损，可能导致出血倾向。

3. 纤溶系统检测：

   • 纤溶酶原活性降低：提示纤溶酶原生成不足，可能导致血栓形成。
   • α2-抗纤溶酶水平降低：提示α2-抗纤溶酶生成不足，可能导致过度纤溶，引起出血。
   • D-二聚体升高：提示纤溶活性增加，可能是血栓形成后的纤溶反应。

4. 血液常规检查：

   • 血小板计数正常：排除血小板减少引起的出血。
   • 白细胞计数正常：排除感染等其他原因引起的出血或血栓。

5. 影像学检查：

   • 超声发现深静脉血栓：支持血栓形成的诊断。
   • CT/MRI发现颅内出血：支持严重出血的诊断。
   • 关节超声发现关节积血：支持关节出血的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性结果，结合典型症状及实验室检查异常。
• 辅助检查以凝血功能检测、纤溶系统检测和影像学检查为主，帮助评估病情并排除其他病因。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果、纤溶酶原活性、α2-抗纤溶酶水平等关键指标。

权威依据：《中华血液学杂志》、《Thrombosis and Haemostasis》、《Journal of Thrombosis and Haemostasis》等可信医学资料。