药物性再生障碍性贫血Drug-induced aplastic anaemia

关键词

药物性再生障碍性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病史与用药史：明确的药物使用史，且在停药后病情有所改善。
   • 骨髓穿刺和活检结果：骨髓造血细胞显著减少，特别是粒系和巨核细胞显著减少，脂肪化现象明显。
   • 全血细胞减少：红细胞、白细胞和血小板计数均降低，网织红细胞减少。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 贫血相关症状：面色苍白、乏力、心悸、呼吸困难等。
     • 出血倾向：皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血、月经过多等。
     • 感染相关症状：发热、咽痛、咳嗽等。
   • 实验室检查：
     • 全血细胞减少：红细胞、白细胞和血小板计数均降低。
     • 网织红细胞减少。
     • 骨髓穿刺和活检显示造血细胞显著减少，脂肪化现象明显。
   • 免疫学检查：
     • 抗核抗体（ANA）阳性。
     • T淋巴细胞亚群异常，CD4/CD8比值倒置。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确骨髓检查结果，需同时满足以下三项：
     • 明确的药物使用史。
     • 典型临床表现（贫血、出血、感染）。
     • 全血细胞减少且网织红细胞减少。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：发现肺部感染病灶，提示合并感染。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估肝脾大小及结构，排除其他疾病。

2. 临床鉴别检查：

   • 感染相关检查：
     • 异常意义：细菌培养、病毒检测等，帮助确定感染源，排除其他原因导致的全血细胞减少。
   • 自身免疫性疾病筛查：
     • 异常意义：抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体等，排除自身免疫性疾病导致的全血细胞减少。

3. 骨髓功能评估：

   • 骨髓穿刺和活检：
     • 判断逻辑：直接观察骨髓造血细胞情况，是诊断药物性再生障碍性贫血的关键检查。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞减少：
     • 红细胞（RBC）减少：Hb < 100 g/L（男性），< 90 g/L（女性）。
     • 白细胞（WBC）减少：WBC < 4 × 10^9/L。
     • 血小板（PLT）减少：PLT < 100 × 10^9/L。
     • 网织红细胞减少：Ret < 0.1% 或绝对值 < 20 × 10^9/L。
   • 异常意义：提示骨髓造血功能受损，是药物性再生障碍性贫血的主要特征。

2. 骨髓穿刺和活检：

   • 骨髓造血细胞显著减少：
     • 粒系和巨核细胞显著减少：骨髓有核细胞增生低下，粒系和巨核细胞显著减少。
     • 脂肪化现象：正常造血组织被脂肪组织替代。
   • 异常意义：直接反映骨髓造血功能受损程度，是诊断的重要依据。

3. 免疫学检查：

   • 抗核抗体（ANA）阳性：
     • 异常意义：提示自身免疫机制参与，可能与药物引发的免疫反应有关。
   • T淋巴细胞亚群异常：
     • CD4/CD8比值倒置：提示T淋巴细胞功能异常，可能是免疫介导机制的一部分。
   • 异常意义：帮助判断是否存在免疫介导的骨髓损伤。

4. 凝血功能检查：

   • 凝血酶原时间（PT）延长：
     • 异常意义：提示凝血功能异常，增加出血风险。
   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）延长：
     • 异常意义：同样提示凝血功能异常，增加出血风险。
   • 纤维蛋白原（Fbg）降低：
     • 异常意义：提示凝血因子缺乏，增加出血风险。

5. 感染相关检查：

   • C反应蛋白（CRP）升高：
     • 异常意义：提示存在感染，需要进一步确定感染源。
   • 降钙素原（PCT）升高：
     • 异常意义：提示细菌感染，有助于区分感染类型。

四、总结

• 确诊核心依赖于详细的用药史、典型的临床表现及骨髓检查结果。全血细胞减少和骨髓造血细胞显著减少是关键诊断依据。
• 辅助检查以影像学（排除其他疾病）和感染相关检查为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血液学检查（全血细胞减少、网织红细胞减少）和骨髓检查结果（造血细胞显著减少、脂肪化现象）。

权威依据：WHO《再生障碍性贫血诊断指南》、IDSA指南、国内外相关专业期刊发表的研究文章。