多发性骨髓瘤是一种发生在骨髓浆细胞的恶性血液肿瘤，主要特点是异常浆细胞大量增殖，还会分泌一种叫“M蛋白”的异常免疫球蛋白，进而伤害身体多个系统。从全球数据看，它在血液系统恶性肿瘤里发病率排第二，每年大概每10万人中有4到5个新病例，而且年龄越大越容易得。
发病机制与临床表现
简单说，就是原本负责产生抗体的浆细胞发生了恶变，这些异常浆细胞在骨髓里不断复制，不仅影响正常造血，还会分泌大量异常的M蛋白。这些变化会导致三个典型问题：骨头被破坏导致的持续骨痛（尤其是胸腰椎）、贫血带来的乏力，还有肾功能异常。除此之外，还可能出现血钙升高、反复感染，甚至淀粉样变性等并发症。
临床上有三个典型表现合称为“三联征”：一是骨骼损害，70%患者会出现骨头溶解破坏，常见部位是脊柱、颅骨和长骨近端；二是肾功能异常，约40%患者有不同程度肾损伤；三是免疫异常，通过血清蛋白电泳能查到M蛋白峰。
诊断标准与分期系统
现在诊断主要看三个核心指标：第一是骨髓检查，要么骨髓里浆细胞占比≥10%，要么通过组织活检证实有浆细胞瘤；第二是生化检测，在血清或尿液里能查到单克隆免疫球蛋白；第三是影像学检查，用磁共振（MRI）或低剂量全身CT能发现早期的骨病变。
国际上常用的ISS分期，是根据血液里的β2微球蛋白和白蛋白水平来分的：I期是β2微球蛋白<3.5mg/L，同时白蛋白≥3.5g/dL；III期是β2微球蛋白≥5.5mg/L；剩下的就是II期。
治疗策略演进
治疗发展至今有三次大进步：最早是传统化疗，用的是马法兰加泼尼松这类方案，大概40%患者能缓解；后来进入靶向治疗时代，用蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂，缓解率提升到60%-70%；现在到了精准治疗阶段，单克隆抗体联合方案让深度缓解率超过80%。
适合做移植的患者，自体造血干细胞移植能延长病情不进展的时间；老年患者通常用持续维持治疗，新型药物组合能让中位生存期达到5到7年。
长期管理关键
规范的随访要做到：每3个月查一次血清游离轻链和M蛋白定量；每6个月做一次骨密度检查；每年做一次影像学复查，推荐用全身低剂量CT。
支持治疗也很重要：营养上，每天蛋白质要吃到每公斤体重1.2-1.5克，盐每天别超过5克；运动方面，每周做150分钟中等强度的有氧运动，比如快走；并发症防控上，用双膦酸盐类药物能减少骨折等骨相关问题的风险。
前沿进展与展望
前沿研究里，CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）针对BCMA靶点的治疗，在难治复发性患者中总缓解率超过80%；双特异性抗体能同时瞄准CD3和BCMA，激活T细胞来杀死肿瘤细胞；还有分子分型指导的精准治疗已经用到临床，通过检测1q21扩增、TP53缺失等基因异常，能帮患者制定更个性化的治疗方案。
总的来说，多发性骨髓瘤虽然是恶性肿瘤，但随着诊断技术和治疗方法的进步，患者的生存期和生活质量都有了很大提高。早发现、规范治疗加上长期管理，能帮助患者更好地控制病情。
