如何治疗转录因子诱发的癌症？

根据最近发表在《PNAS》杂志上的一篇文章，来自Nationwide儿童医院的研究者们发现了一种治疗转录因子诱发癌症的方法。这项研究重点关注了一种叫做Ewing恶性肉瘤的癌症，以及转录因子EWS/FLI是如何导致其恶化的。研究者们还提出了阻断这一过程的疗法。

转录因子负责DNA到RNA的转录过程，EWS/FLI是由两个结构域组成，其中FLI的结构能够恰好合适地嵌入DNA的凹陷中。FLI能够与GGAA-微卫星序列结合，从而调节多种与Ewing恶性肉瘤相关的进的表达，例如NR0B1基因。GGAA微卫星序列对于Ewing恶性肉瘤的发生具有重要的作用，如果其位置、序列或长度出现偏差，则会导致Ewing恶性肉瘤的发生。

此前研究已经发现FLI亚基能够与GGAA-微卫星序列结合，而ESW则被认为负责调控基因的表达。然而，最近研究者们发现EWS同样能够帮助FLI与靶向序列的结合。那么它是如何做到的呢？研究者们认为则也是一个十分令他们困扰的问题。由于EWS亚基缺少刚性结构，因此它往往难以作为有效的靶点进行阻断性药物的设计。

“我们认为，EWS一方面能够与FLI相互作用以促进其与DNA的结合，另外还能够影响其它细胞内蛋白质与相同DNA序列的结合，进而促进Ewing恶性肉瘤的发生”。

搞清楚EWS是如何与其它EWS蛋白以及FLI亚基结合的，就有助于对这种转录因子驱动的癌症进行有效的治疗。未来还需要针对这一发现进行更多临床相关的研究。