病原体细菌能够快速产生药物耐受性,这使得研究者们不得不持续更新杀伤病原体的药物。最近,科学家们发现了一类能够抑制革兰氏阴性菌外膜合成所必需的酶"LpxC"的抗生素-"LPC-069",小鼠试验表明该抗生素具有抑制鼠疫杆菌感染的能力。相关结果发表在最近一期的《mBio》杂志上。
LpxC抑制剂是一类新型的格兰氏氏阴性菌感染的抗生素药物,早在20年前研究者们就已经发现了LpxC可以作为杀伤细菌的作用靶点,但一直以来没有开发出有效的药物。
在这一研究中,作者发现一类叫做"LPC-058"的LpxC抑制剂具有体外杀伤细菌的能力,体内试验也表明其能够减轻鼠疫杆菌感染的严重程度。然而,在高剂量的情况下该药物会产生严重的副效应,包括腹泻,白细胞增多、肝脏毒性等。
相比之下,LPC-069在高剂量范围内则没有严重的副作用。体内试验表明该化合物具有广谱的抗菌效力,其中包括临床上的高度耐药性细菌。
为了检测该抗生素治疗鼠疫的能力,作者给小鼠接种了鼠疫杆菌。对照组不做任何治疗,实验组则在感染18小时之后接受了该药物的治疗。5天后,接受药物治疗的小鼠得以存活,而对照组小鼠则全部死亡。
Lpxc是格兰仕阴性菌lipid A代谢通路中必需的六类酶之一,作者认为除了Lpxc之外的其它酶也可能是有效的治疗靶点。此外,作者希望他们的这一研究能够为临床治疗提供借鉴。
(责任编辑:张晓萌 )
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