基于干细胞的新型疗法或可有效治疗大脑转移性肿瘤

近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自布莱根妇女医院和哈佛干细胞研究所的研究人员通过研究开发了一种新方法来杀灭能够转移到大脑中的肿瘤细胞，文章中，研究人员开发出了能够杀灭癌症的病毒，其能够通过颈动脉来运输干细胞，因此在临床相关的小鼠模型中研究者就能够将这种病毒应用于大脑中转移性肿瘤的治疗，研究者发现，这种基于干细胞的疗法能够在临床前模型中消除来自大脑的转移性皮肤癌，从而还能够延长模型的寿命。

研究者Khalid Shah博士说道，转移性的脑部肿瘤通常来自肺部、乳腺或者皮肤癌，其也是大脑中最为常见的中欧，在恶性转移性皮肤癌中占到了大约40%的比例，当前治疗这类患者的疗法非常有限，尤其是当患者发生多种转移时；本文中，研究人员首次利用装载干细胞的溶瘤病毒来特异性地杀灭分裂的肿瘤细胞，从而就能够靶向治疗多种大脑转移性癌症。

为了寻找新型能够靶向作用多个大脑转移性肿瘤，且不损伤附近组织的特异性疗法，研究人员首先开发出了不同的BRAF野生型和突变体小鼠模型，这些小鼠模型和患者的状况非常相似，研究者发现，将来自患者机体中能够探寻大脑的黑色素瘤细胞注射到临床前模型的颈动脉中就能够使得模型大脑中形成许多转移性中肿瘤，这就能够成功模拟恶性黑色素瘤患者机体中的状况，随后这些注射细胞就能够表达一些标志物促进其进入大脑中，同时利用成像技术还能够对用生物荧光和荧光标记物进行追踪。

为了设计一种潜在的新型疗法，研究者对骨髓衍生的间质干细胞进行工程化操作使其装载溶瘤单纯疱疹病毒（oHSV），其就能够特异性地杀灭分裂的癌细胞并且不会损伤正常的细胞；此前研究中，研究人员通过研究发现，大脑中不同类型的干细胞能够被肿瘤吸引，当研究者首次证实，注射到大脑的干细胞能够转移到多个转移性位点后，随后研究者将装载oHSV的干细胞注射到携带转移性小鼠的颈动脉中，这或许是一种可行性的临床策略，其将能够明显减缓肿瘤的生长，并且增强小鼠的寿命。

越来越多的证据表明，宿主机体的免疫反应对于溶瘤病毒治疗（Oncolytic virotherapy）的效率非常关键，因此研究者Shah及其同事又开发出了一种具有免疫活性的黑色素瘤小鼠模型，随后研究者利用装载oHSV的干细胞以及免疫检查点抑制剂（能够靶向作用PD-1/PD-L1途径）对小鼠模型进行治疗，结果发现，在黑色素瘤脑部转移模型中，PD-L1免疫检查点阻断剂能够明显改善基于基于溶瘤病毒治疗的干细胞的治疗效率。

最后研究者Shah说道，目前我们正在开发类似的其它癌症类型发生脑部转移的模型，同时我们也希望能够开发出新型的溶瘤病毒来特异性地杀灭多种类型的耐药性肿瘤细胞；研究者认为，相关的研究结果或能帮助克服和当前临床操作步骤相关的一些问题，当然了本文研究对于研究人员设计临床试验，利用溶瘤病毒进行大脑转移性肿瘤的治疗也具有直接的意义。