新型组合型疗法如何成功治疗癌症？

在人类与癌症的斗争过程中，癌细胞往往会产生多种机制来存活并且扩散，传统且单一的疗法往往在治疗癌症上凸显不出作用，因此在寻找新型抗癌疗法或药物的道路上，科学家们会将多种不同疗法进行组合来治疗癌症患者，那么近年来科学家们都开发了哪些新型组合性疗法来治疗癌症呢？本文中小编对此进行了整理，分享给各位！

【1】Sci Rep：免疫疗法组合能够有效治疗小鼠癌症

DOI： 10.1038/s41598-017-02503-8

横纹肌肉瘤是一类由骨骼肌癌变导致的肿瘤，是一类高发于儿童群体中的软组织癌症。目前最主流的治疗方法包括手术、放射以及化学疗法。然而，这些疗法具有较高的副作用，对于儿童来说尤其如此。

而最近的一项研究则提出了一种新的疗法，能够利用患者体内的免疫系统进行癌细胞的杀伤。

在过去十年来，免疫疗法逐渐成为癌症治疗的主流治疗手段之一，它相比传统疗法副作用更低。在这一新研究中，来自Nationwide儿童医院的研究者们利用多种免疫疗法结合的手段，在小鼠模型中证明了其对横纹肌肉瘤的治疗效果。

除了癌症病毒疗法之外，研究者们还阻断了T细胞表面PD-1的活性，从而解开其对T细胞活性的抑制。

"我们猜测，如果病毒的感染能够导致更多T细胞的产生，而PD-1的阻断能够提到T细胞杀伤肿瘤的能力。两者的结合能够达到更佳的效果"。

【2】Science子刊：突破性成果！科学家开发出能有效治疗多种癌症的新型组合性疗法

DOI： 10.1126/scitranslmed.aal5148

近日，来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种新型疗法，这种疗法能够有效治疗因RAS基因突变诱发的疗法耐药性癌症，RAS基因突变在很多癌症中都存在；研究者表示，这项临床前研究结合了能够将靶向作用PARP及MEK（丝裂原活化蛋白激酶）的抑制剂疗法。相关研究刊登于国际杂志Science Translational Medicine上。

研究者表示，在超过90%的胰腺癌、50%的结直肠癌和30%的肺癌中都能发现RAS基因突变的存在，而且这种突变在其它类型癌症中所出现的比例也较高，但很不幸的是，这些癌症通常都会对传统的疗法产生耐受性从而导致患者预后较差。研究者Gordon Mills表示，目前我们需要开发出针对新型疗法来治疗致癌RAS突变诱发的癌症，基于本文研究我们发现，将PARP和MEK抑制剂进行合理结合或许就能够有效治疗RAS突变引发的癌症。

PARP抑制剂能够细胞中DNA修复的关键通路，从而就能够有效阻断携带DNA修复机制缺失的癌症继续发展，但由于肿瘤细胞具有不断适应疗法所诱发压力的能力，因此癌细胞会很快获得对疗法的耐受性；而MEK抑制剂常常能够影响那些信号通路发生过度表达的癌症。

【3】J Hepatol：新型化疗—免疫疗法组合或有望遏制癌症发展

DOI： 10.1016/j.jhep.2016.07.044

肝细胞癌是一种最常见的肝癌，目前疗法非常有限，而且很多患者往往是在疾病晚期阶段才被发现，这时候已经回天乏术了；近日一篇刊登在国际杂志Journal of Hepatology上的研究报告中，来自密苏里大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新方法，该方法能够将化疗和免疫疗法有效结合来减缓小鼠机体中肿瘤的生长，研究人员表示，通过后期更为深入的研究或许有望将这种策略应用到肝细胞癌患者的治疗中。

Kevin Staveley-O'Carroll博士指出，当前FDA批准的用于治疗肝细胞癌的药物仅仅能将患者的平均生存时间延长大约3个月，然而尽管任何能够延长患者生命的策略都是有价值的，本文研究中，研究人员就开发出了一种新型治疗策略，能够有效延长患者的生命，并且改善患者的生活质量。

免疫疗法能够增强机体的自身防御机制来抵御癌症，此前这种疗法被用于治疗多种类型的癌症，比如黑色素瘤和肺癌等，然而很少有研究人员将免疫疗法同化学疗法相结合来研究组合性疗法治疗癌症的效果。在研究过程中，研究人员利用药物舒尼替尼治疗其中一组小鼠，而另外一组小鼠则利用抗PD-1的免疫疗法抗体来进行治疗，在进行为期四周的治疗后，舒尼替尼治疗的小鼠机体中的肿瘤长大了25倍，而免疫疗法治疗的小鼠机体的肿瘤的生长速度降低了，而且肿瘤的尺寸也仅增加了15倍；然而研究者发现，利用化疗和免疫疗法结合治疗的小鼠机体中的肿瘤生长速度变得更慢，而且尺寸也仅仅增长了11倍。

【4】JCB：新型药物组合或可有效改善癌症化疗的成功率

doi：10.1083/jcb.201601083

日前，一项刊登在国际杂志the Journal of Cell Biology上的研究报告中，来自乔治亚州大学的研究人员通过研究发现了一种增强化疗抗癌能力的方法，相关研究或为后期开发新型抗癌疗法提供思路。化疗的最终目的就是彻底破坏患者机体的癌细胞，但常见的抗微管疗法（antimicrotubule chemotherapy）往往会在细胞有丝分裂期间让癌细胞逃脱疗法的杀灭作用。

这些分裂的细胞能够逃脱一种名为有丝分裂滑脱的过程，文章中研究人员通过研究阐明了有丝分裂滑脱过程发生的机制以及如何抑制这种过程，同时他们还发现了一种新型药物组合能够诱导100%的有丝分裂细胞死亡，从而就能够明显改善抗微管疗法药物的杀灭效力。这种新型的药物组合能够给化疗带来革命性的变革，其能够明显改善当前主要化疗药物的作用效果。

文章中，研究者首先揭示了有丝分裂滑脱发生的原因，即蛋白复合物CRL2-ZYG11行为发生的原因，抑制该蛋白复合物就能够明显改善抗微管疗法杀灭有丝分裂细胞的能力。通过将新型药物MLN4924同常规的抗微管疗法药物相结合，研究者就能够完全杀灭有丝分裂的癌细胞，目前药物MLN4924正在进行1期临床试验，这也就意味着，药物MLN4924已经进行了安全性的评估，而且研究者还确定了该药物的安全剂量及其副作用。

【5】Nat Med：重磅！科学家组合四种策略 借免疫之力重创癌症

doi：10.1038/nm.4200

借助机体自身免疫系统摧毁肿瘤是一个令科学家们非常着迷的研究方向，人们已经开始意识到这一策略中蕴藏的巨大潜力。来自美国MIT的一项最新进展或将肿瘤免疫治疗策略再推进一步。

在这项新研究中，研究人员将四种不同的治疗方法进行联合，激活免疫系统的两个分支，产生协调攻击攻击效果完全清除了小鼠模型体内的肿瘤。这种方法可以用来靶向许多不同类型的癌症，也能让免疫系统“记住”它们的攻击目标，摧毁最初治疗后新出现的癌细胞。

相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Medicine上。

肿瘤细胞通常会分泌一些化学物质抑制免疫系统，导致免疫系统很难依靠自身力量对肿瘤发起攻击。而目前大多数的抗肿瘤免疫研究都只聚焦在免疫系统的两个分支——固有免疫和适应性免疫二者当中的一个。

【6】Nat Commun：基于纳米颗粒的组合免疫疗法对致命性癌症发起三重打击

doi：10.1038/ncomms12499

在过去几年，调动人体免疫系统抵抗疾病的癌症疗法已让人们产生大量兴趣。一种被称作检查点阻断的免疫疗法特别是有希望的。不过，尽管检查点阻断已取得一些显著的成功，但是这种疗法对一些最为致命的肿瘤几乎没有什么效果。

如今，在一项新的研究中，来自美国芝加哥大学的研究人员开发出一种独创性的方法来促进检查点阻断发挥出更为强大的作用。这种疗法为有效地治疗结肠癌和肺癌等难治的转移性癌症提供希望。相关研究结果于2016年8月17日在线发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Core-shell nanoscale coordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”。

论文通信作者、芝加哥大学化学教授Wenbin Lin说，“在癌症领域开展研究的每个人正在试图找出增强检查点阻断免疫疗法疗效的方法。在这项研究中，我们能够做到这一点。”

【7】Mol Cell：新研究建立药物-基因突变组合拳 为癌症精准治疗开路

doi：10.1016/j.molcel.2016.06.022

科学家们一直在努力寻找癌基因突变进而以其为靶点开发精准治疗药物和治疗策略，最近来自加州大学圣地亚哥分校医学院和莫里斯癌症中心的研究人员不仅发现了癌基因突变，同时还找到了能够特异性靶向突变基因的治疗药物，通过建立癌基因突变和靶向药物的组合实现了对癌细胞的精准杀伤，同时不会损伤健康细胞。

相关研究结果在线发表在国际学术期刊Molecular Cell上，在该项研究中研究人员共发现了172个新组合，为癌症精准治疗提供了重要基础。

大多数癌症携带的基因突变至少完成两项任务中的一项：促进细胞生长或者阻止细胞死亡。抑制细胞生长是许多治疗方法的开发方向。但是想要重新恢复抑癌基因触发异常细胞死亡的功能相对更加困难。

除了直接靶向抑癌基因，研究人员在研究中采用了新的方法，他们想要找到抑癌基因与另外一个基因之间的相互作用，通过同时干扰互作基因达到特异性杀死癌细胞的目的。

【8】Oncotarget：新型免疫疗法药物组合或可有效治疗癌症

doi：10.18632/oncotarget.10190

近日，刊登于国际杂志Oncotarget上的一项研究论文中，来自梅奥诊所的研究人员通过研究开发了一种新型药物组合，可以增强机体免疫系统精确狙击杀灭癌细胞的能力，这种新型药物组合或许可以在治疗小鼠机体恶性癌症及转移性癌症上具有一定的治疗效应。

研究者Peter Cohen博士表示，在引发大问题前癌细胞通常会在机体中潜伏数月时间，在这期间其通常会使得免疫系统与癌症共存；文章中我们以Toll样受体（TLR）激动剂来模拟侵入性的细菌，检测其“诱骗”免疫系统攻击癌症的能力，由于化疗方法可以增强免疫疗法，随后我们利用10种不同的化疗制剂对成对的TLR激动剂进行了筛查。

文章中，研究者对携带高度恶性乳腺癌（4T1）和胰腺癌（Panc02）的小鼠模型进行靶向研究，他们发现，当化疗制剂环磷酰胺同TLR激动剂进行结合时，恶性的4T1 和Panc02癌症就会在两轮疗法后发生大范围的退化；如果小鼠完成了另外5轮巩固性的疗法那么其癌症病情便不会复发，仅仅当TLR激动剂同环磷酰胺结合时才会持久性地根除癌症，而且目前并没有其它化疗制剂的效果可以达到环磷酰胺的效果。研究者还发现，这种结合性药物疗法耐受性较好，相比单独使用TLR激动剂或环磷酰胺而言毒性作用较小。

【9】精准癌症治疗：上百个致癌突变-药物组合被揭示

对癌症进行精准医疗指的是，根据肿瘤中携带的特定基因突变，给予癌症患者个性化的治疗方案。随着新一代测序技术的发展和液体活检等诊断技术上的突破，医生们越来越容易发现肿瘤中携带的基因突变。然而，大多数发现的基因突变目前并没有与之对应的靶向疗法。

日前，加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心 （UCSD Moores Cancer Center） 的研究人员在这一问题上取得重大突破。他们找到了172种基因突变与药物的组合，这些药物能够杀死携带对应基因突变的肿瘤细胞，但是对于不携带基因突变的健康细胞无害。这一重要成果发表于近期的《Molecular Cell》期刊上，可能成为未来癌症精准疗法的基础。

大多数肿瘤中携带的基因突变行使的功能可以分为两类：一类促进细胞生长，另一类防止细胞死亡。促进细胞生长的基因突变是很多疗法的靶标，因为抑制了这些基因突变的功能就抑制了肿瘤细胞的生长。然而，靶向那些防止细胞死亡的基因突变就困难很多，因为这需要让失活的肿瘤抑制基因恢复原来的功能。

【10】npj Pre Oncol：新型组合性疗法或有望成功治疗恶性卵巢癌

doi：10.1038/s41698-017-0008-z

近日，一项发表在国际杂志npj Precision Oncology上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员通过研究解释了为何在利用药物卡铂进行标准化化疗后仍有85%的女性患者还会经历高级别浆液性卵巢癌的复发，高级别浆液性卵巢癌是卵巢癌最常见的一种形式。研究者表示，这项研究中他们采用了一种联合疗法，或许能够有效治疗50%的卵巢癌患者。

文章中，研究人员将药物卡铂同一种名为birinapant的药物结合开发出了一种联合疗法，这种疗法能够明显改善卵巢癌小鼠的生存率，此外研究还发现，通过检测一种特殊蛋白就能够鉴别出疗法能够有效治疗的卵巢肿瘤，更重要的是，这种新型疗法还能够靶向作用机体其它部位的癌症，包括结肠癌、膀胱癌、宫颈癌和肺癌等。

研究者首先检测了这种联合疗法是否能够改善小鼠的生存率，被检测的一半小鼠机体中都携带有对卡铂耐药的人类卵巢肿瘤，而另一半小鼠机体中则携带有对卡铂敏感性的肿瘤，研究者利用卡铂或birinapant对小鼠进行治疗，同时利用两种药物组合对小鼠进行治疗，随后对小鼠进行持续监测，当药物卡铂或birinapant对小鼠影响较小时，联合疗法就能够使得一半小鼠（研究对象）的总体生存率加倍，而不管这些小鼠对卡铂敏感还是耐药。