天士力公布复方丹参滴丸美国III期临床结果

针对日前天士力集团被质疑复方丹参滴丸在美国III期临床造假，近日，天士力制药集团股份有限公司公布了旗下药品复方丹参滴丸在美国III期临床结果。

公告显示，复方丹参滴丸在1998年9月29日以药品身份正式通过美国食品药品监督管理局(FDA)的临床用药(IND)申请。2006年公司重新向FDA申请了新的IND，确定了预防和治疗慢性稳定型心绞痛的临床适应症，临床研究所用复方丹参滴丸药品代码为T89。2010年初，Ⅱ期临床试验完成，Ⅲ期临床试验研究自2012年8月正式开始，Ⅲ期临床试验项目在9个国家/地区的127个临床中心展开，于2016年3月完成临床工作，后进入COV (临床中心关闭访查)、数据库锁定阶段，随后开展研究数据的顶层分析工作，并于近日完成了《报告》。

临床试验总结性结论如下：

“复方丹参滴丸(T89)治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究 (T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析(Top-line Analysis)近期完成。现特将采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间(TED，Total Exercise Duration)改变作为主要临床终点指标的大样本、随机双盲、全球9个国家/地区的127个中心的Ⅲ期临床研究结果公告如下:

1复方丹参滴丸在主要临床终点上具有显著的量效关系、增加TED的作用明显优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。排除由于不可抗力(如国家战争、中心倒闭)导致研究数据不可采用的个别病例，对多种类型心电图异常的较严重稳定性心绞痛病人，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂量增加TED的作用类似;随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加TED的速率保持不变，低剂量组的增速相对有所放缓，但均具统计学显著意义(p<0.001)且显著优于安慰剂对照组及三七冰片拆方组(p<0.05);第六周试验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组(p<0.05)。

2次要疗效观察终点指标佐证主要临床终点指标，疗效证据成链。在4周治疗期后，复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组可减少每双周硝酸甘油使用量25%，同比安慰剂组在此期间大约增加了硝酸甘油使用量9%。复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组还可显著降低每双周心绞痛发作次数27%，同比安慰剂组仅减少心绞痛发作次数0.001%。

3本试验首次采用大规模随机双盲国际多中心Ⅲ期临床试验的方法，通过复方丹参滴丸高剂量组的疗效明显优于与其相当剂量的三七冰片拆方组的头对头比较，用临床研究解读了复方丹参滴丸的组方基础，满足了对复方中药研发需进行拆方研究的药政管理要求。

4鉴于试验用不同生产批次的复方丹参滴丸在本试验的疗效上没有可见的差异，因此用于Ⅲ期临床的三个批次生产样品中的有效物质控制范围可作为上市产品质量标准依据。

5本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。整个试验期间没有发生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。所有其他一般不良事件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床使用安全。复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国FDAⅡ期临床试验的安全性、有效性结果得到进一步验证。