脂蛋白肾小球病Lipoprotein glomerulopathy

关键词

脂蛋白肾小球病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

脂蛋白肾小球病（Lipoprotein Glomerulopathy, LPG）是一种与遗传相关的罕见肾脏疾病，核心病理特征为肾小球毛细血管腔内特异性脂蛋白栓子形成。该病以肾小球内脂蛋白血栓样物质沉积为标志，不同于系统性脂质代谢异常疾病。流行病学显示东亚人群发病率较高，男女比例约为2:1。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 超过90%的病例与载脂蛋白E（ApoE）基因突变直接相关，特别是ApoE Kyoto突变型。突变导致ApoE蛋白结构异常，影响脂蛋白清除并促进肾小球沉积。
   • 尽管存在家族性病例（约10%），但多数为散发型，提示环境或其他修饰基因可能参与发病。

2. 脂蛋白代谢异常：

   • 特征性表现为血清载脂蛋白E异构体异常及β-极低密度脂蛋白（β-VLDL）升高，而非单纯性高胆固醇/高甘油三酯血症。
   • 异常脂蛋白通过电荷依赖性机制沉积于肾小球基底膜，形成层状栓子结构。

病理机制

1. 肾小球改变：

   • 光镜下可见肾小球毛细血管腔显著扩张，内含嗜伊红层状血栓样物质。电镜证实栓子由脂蛋白颗粒（直径25-70nm）与纤维蛋白样物质交织构成。
   • 长期病变导致足细胞足突融合、基底膜双轨征，最终进展至节段性肾小球硬化。

2. 血栓炎症反应：

   • 脂蛋白栓子激活内皮细胞TF（组织因子）途径，引发局部微血栓形成。
   • 尽管属于寡免疫复合物型肾小球病，栓子中可检测少量补体C3沉积，提示补体旁路激活可能参与损伤过程。

临床表现

1. 核心症状：

   • 蛋白尿：100%病例存在蛋白尿，约60%达到肾病综合征水平（尿蛋白＞3.5g/24h）
   • 肾功能进行性下降：约40%患者在确诊10年内进展至终末期肾病

2. 辅助特征：

   • 高血压（约35%）、轻度水肿（与低白蛋白血症相关）
   • 典型血脂谱：ApoE水平升高伴VLDL/IDL比例异常，而LDL-C多正常

参考文献：

• Saito T, et al. Lipoprotein glomerulopathy: clinicopathological and metabolic analysis of 19 cases. Kidney Int. 2002;62(2):675-684.
• Zhong Z, et al. ApoE Kyoto mutation in Chinese patients with lipoprotein glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(8):1360-1365.

上述内容基于当前循证医学证据，整合病理学、遗传学及临床研究数据，反映脂蛋白肾小球病的最新认知。