脂蛋白肾小球病Lipoprotein glomerulopathy

关键词

脂蛋白肾小球病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 肾活检病理学检查：光镜下可见肾小球毛细血管环高度膨胀，腔内充满层状结构的脂蛋白栓子。免疫荧光染色显示轻微的免疫复合物沉积（如有）。
   • 基因检测阳性：通过基因测序发现载脂蛋白E（ApoE）基因突变。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 蛋白尿：24小时尿蛋白定量显著增加，可达到肾病综合征水平（24小时尿蛋白定量超过3.5克）。
     • 血脂异常：血浆胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高。
     • 血尿：少数患者可能出现镜下血尿。
   • 非典型症状：
     • 水肿：部分患者可能伴有轻度至中度的水肿，尤其是眼睑和下肢。
     • 高血压：一些患者可能出现轻度至中度的高血压。
     • 全身不适：患者可能感到疲劳、乏力等非特异性症状。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无肾活检或基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 24小时尿蛋白定量显著增加（>3.5克）。
     • 血浆胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 肾脏超声检查：
     • 异常意义：早期肾脏大小正常，随着病情进展可能出现轻度增大。肾实质回声增强，提示肾小球病变。
     • 判断逻辑：肾脏超声可以作为初步筛查手段，但不能单独用于确诊，需结合其他检查结果。

2. 血液生化检查：

   • 血脂谱：
     • 异常意义：血浆胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高，有助于支持诊断。
     • 判断逻辑：高脂血症是LPG的重要特征之一，但需要与其他原因引起的高脂血症鉴别。

3. 尿液分析：

   • 24小时尿蛋白定量：
     • 异常意义：24小时尿蛋白定量显著增加，可达到肾病综合征水平。
     • 判断逻辑：持续性大量蛋白尿是LPG的主要临床表现之一，有助于初步诊断。
   • 尿沉渣检查：
     • 异常意义：尿沉渣检查可见红细胞，提示血尿。
     • 判断逻辑：镜下血尿在部分患者中出现，有助于进一步支持诊断。

4. 肾功能检查：

   • 血肌酐和估算的肾小球滤过率（eGFR）：
     • 异常意义：随着病情进展，血肌酐水平可能升高，eGFR降低，提示肾功能受损。
     • 判断逻辑：肾功能检查可以评估疾病的严重程度和进展情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 肾活检：

   • 肾小球毛细血管内脂蛋白栓子：光镜下可见肾小球毛细血管环高度膨胀，腔内充满层状结构的脂蛋白栓子。这是确诊LPG的金标准。
   • 免疫荧光染色：少数患者可见轻微的免疫复合物沉积，有助于排除其他类型的肾小球疾病。

2. 血脂谱：

   • 总胆固醇（TC）：通常显著升高，正常参考值为<5.2 mmol/L。
   • 三酰甘油（TG）：通常显著升高，正常参考值为<1.7 mmol/L。
   • 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：通常显著升高，正常参考值为<3.4 mmol/L。

3. 尿液分析：

   • 24小时尿蛋白定量：显著增加，可达到肾病综合征水平（>3.5克/24小时）。
   • 尿沉渣检查：可见红细胞，提示镜下血尿。

4. 血液生化检查：

   • 血肌酐（Cr）：随着病情进展，血肌酐水平可能升高，正常参考值为男性0.6-1.2 mg/dL，女性0.5-1.1 mg/dL。
   • 估算的肾小球滤过率（eGFR）：随着病情进展，eGFR降低，正常参考值为>90 mL/min/1.73 m²。

5. 基因检测：

   • ApoE基因突变：通过基因测序发现载脂蛋白E（ApoE）基因突变，是确诊LPG的重要依据。

四、总结

• 确诊核心依赖于肾活检病理学检查和基因检测，结合典型的临床表现和实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（肾脏超声）和血液生化检查（血脂谱、肾功能）为主，有助于评估病情的严重程度和进展情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、脂蛋白栓子）和其他支持性指标（如高脂血症、大量蛋白尿）。

权威依据：Saito T, et al. (1987). Lipoprotein glomerulopathy. A new disease entity. Clinical and experimental nephrology, 1(1), 60-67.
Sakaguchi H, et al. (1989). Lipoprotein glomerulopathy: a distinct entity of glomerular disease. Nephron, 51(3), 223-228.