纤连蛋白肾小球病Fibronectin glomerulopathy

关键词

纤连蛋白肾小球病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

纤连蛋白肾小球病（Fibronectin glomerulopathy）是一种罕见的遗传性肾脏疾病，其特征是肾小球系膜区和内皮下出现异常的纤维连接蛋白（FN1）沉积。该病通常表现为蛋白尿、肾小管功能异常（如电解质紊乱）、显微镜下血尿以及高血压等症状。在患者的第二至第六个十年中，这种疾病可能逐渐进展为终末期肾病。纤连蛋白肾小球病属于遗传性肾小球疾病范畴，主要损害肾小球滤过屏障功能。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 纤连蛋白肾小球病的发生与FN1基因突变直接相关。这些突变导致纤维连接蛋白分子异常折叠或聚合，使其在肾小球内病理性沉积。
   • 该病遵循常染色体显性遗传模式，携带一个突变等位基因即可致病，但外显率可能存在个体差异。

2. 病理生理机制：

   • 在健康个体中，纤维连接蛋白作为细胞外基质成分，参与细胞粘附和组织修复。突变导致产生的异常纤维连接蛋白无法被正常降解，持续沉积于肾小球。
   • 沉积物机械性破坏肾小球滤过屏障的完整性，导致蛋白尿；同时可能干扰肾小管转运功能，引发电解质紊乱。
   • 长期沉积引发肾小球硬化及间质纤维化，最终导致肾功能进行性下降。

病理机制

1. 肾小球损伤：

   • 纤维连接蛋白沉积导致系膜基质扩张和肾小球基底膜结构破坏，足细胞退行性变加剧蛋白漏出。
   • 沉积物的物理占位效应直接阻碍肾小球滤过功能，形成非选择性蛋白尿。

2. 纤维化进程：

   • 异常沉积激活肾小球固有细胞（如系膜细胞）分泌促纤维化因子（如TGF-β），促进细胞外基质过度积累。
   • 持续的基质重塑最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化，成为终末期肾病的主要病理基础。

临床表现

1. 症状特征：
   • 蛋白尿：通常为肾病范围内蛋白尿（>3.5g/d），但部分患者可表现为亚肾病范围。
   • 肾小管功能障碍：以低钾血症、高氯血症性代谢性酸中毒为常见表现，偶见浓缩功能减退。
   • 显微镜下血尿：约50%患者伴无症状性血尿。
   • 高血压：与肾素-血管紧张素系统激活及肾功能减退相关，晚期发生率显著增加。

参考文献：