弥漫性系膜硬化Diffuse mesangial sclerosis

关键词

弥漫性系膜硬化的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

弥漫性系膜硬化（Diffuse Mesangial Sclerosis, DMS）是一种罕见的肾小球病变，其特征在于肾小球基底膜弥漫性增厚和系膜基质显著增生。这种病理改变导致肾小球毛细血管袢塌陷和进行性硬化，最终损害肾小球滤过功能。DMS主要见于婴幼儿期起病的激素耐药型肾病综合征，可表现为孤立性肾脏病变或合并于某些先天性综合征（如Denys-Drash综合征）。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • WT1基因功能缺失性突变是DMS的核心病因之一。该基因编码的转录因子对胚胎期肾小球足细胞分化至关重要，其突变可导致足细胞发育异常和系膜基质病理性增生。

2. 继发于特定综合征：

   • DMS常作为Denys-Drash综合征（性腺发育异常伴肾病）或Frasier综合征的肾脏表现出现，与WT1基因突变直接相关。

3. 其他潜在因素：

   • 目前尚未发现明确的获得性致病因素。病毒感染或药物暴露与DMS的关联性缺乏高质量证据支持，需进一步研究验证。

病理机制

1. 组织结构变化：

   • 特征为系膜区无细胞性硬化伴基底膜皱缩，足细胞足突广泛融合脱落。晚期肾小球完全硬化，小管间质纤维化显著。

2. 免疫复合物沉积：

   • 免疫荧光多呈阴性或仅见局灶性IgM弱阳性，提示非免疫复合物介导的发病机制。

临床表现

• DMS通常在出生后1-2年内显现，表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和快速进展的肾功能衰竭。超过80%的患儿在3岁前进展至终末期肾病，常合并高血压及生长发育迟滞。

请注意，以上信息基于当前医学文献的理解整理而成，具体诊断与治疗建议请咨询专业医生。