先天性中枢性睡眠相关肺泡低通气Congenital central alveolar sleep-related hypoventilation

关键词

先天性中枢性睡眠相关肺泡低通气的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性中枢性睡眠相关肺泡低通气（Congenital Central Hypoventilation Syndrome, CCHS）是一种罕见的自主神经系统功能障碍，主要表现为呼吸中枢控制失常。CCHS的特点是患者在清醒时呼吸正常或接近正常，但在睡眠期间出现显著的通气不足，导致血氧饱和度下降和二氧化碳潴留。这种异常通常在新生儿期即被发现，但轻度病例可能延迟至成年才得到诊断。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • CCHS的发生与PHOX2B基因突变密切相关。PHOX2B编码一种转录因子，对神经嵴细胞的分化和迁移至关重要，特别是在呼吸调控网络的发展过程中。该基因突变导致自主神经系统中负责调节呼吸的部分发育异常，从而影响了机体对高碳酸血症及低氧血症的反应能力。
   • 突变类型多样，包括多聚丙氨酸扩展突变（polyalanine repeat expansions）和其他非多聚丙氨酸突变，前者较为常见且通常与更严重的表型相关联。

2. 生理基础：

   • 正常情况下，当血液中的CO₂浓度上升或O₂浓度下降时，脑干中的化学感受器会被激活，进而促使呼吸频率加快、深度增加以维持气体交换平衡。而在CCHS患者中，由于上述感受器的功能受损，即使在需要加强呼吸的情况下（如睡眠状态），也无法有效激发适当的呼吸反应。
   • 除了呼吸系统外，其他自主神经系统控制的功能也可能受到影响，比如心率调节、体温控制等，尽管这些表现不如呼吸障碍那么突出。

病理机制

1. 呼吸控制缺陷：

   • 在CCHS中，大脑对于二氧化碳水平变化的感知减弱，使得患者不能根据实际需求调整呼吸模式，尤其是在缺乏外界刺激（如睡眠）的情况下更为明显。结果导致夜间血气参数偏离正常范围，表现为持续性低氧血症及高碳酸血症。
   • 长期而言，反复发作的低氧血症可以引起心脏负担加重，并有可能促进肺动脉高压形成；而慢性高碳酸血症则可能导致代谢性酸中毒等问题。

2. 症状进展模式：

   • 初期症状可能仅限于睡眠时轻微发绀、喂养困难等不易察觉的表现，随着病情发展，可能出现频繁的呼吸暂停事件甚至危及生命的急性呼吸衰竭。
   • 对于较轻度的CCHS个体，虽然日常生活中无明显不适感，但长期未治疗仍存在潜在健康风险，因此早期识别和干预尤为重要。

临床表现

1. 典型症状：

   • 新生儿期最常见的首发症状为睡眠状态下出现皮肤青紫（发绀）、呼吸浅慢或间歇停止（呼吸暂停）。此外，部分婴儿还会伴有吸吮无力、体重增长缓慢等情况。
   • 随着年龄增长，如果未经适当管理，患者可能会经历日间嗜睡、注意力集中困难以及学习能力受损等症状。

2. 辅助检查依据：

   • 为了确诊CCHS，除了详细的家族史询问和个人病史收集之外，还需要进行多项实验室检测，其中最重要的是通过基因测序技术确认是否存在PHOX2B基因突变。
   • 另外，借助多导睡眠监测仪记录夜间睡眠过程中的各项生理指标变化，特别是呼吸模式、血氧饱和度及呼气末CO₂水平，也是诊断过程中的关键步骤之一。

参考文献：[1] 可治性罕见病—先天性中枢性低通气综合征 [J]. 转化医学电子杂志, 2021, 8(1): 1-7. [2] 先天性中枢性低通气综合征的诊断与治疗进展（一） [EB/OL]. 搜狐网, 2022-03-05. [3] 中枢性肺泡低通气综合征 [EB/OL]. 百度百科, 2018-04-16.