毛发或毛发生长的遗传性缺陷Genetic defects of hair or hair growth

关键词

毛发或毛发生长的遗传性缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

毛发或毛发生长的遗传性缺陷是一类由遗传因素主导的皮肤附属器疾病，表现为基因突变或染色体异常引起的毛囊发育障碍或毛干结构异常。其特征为毛发生长周期紊乱、毛发形态学改变或毛发分布异常，可独立存在或伴随其他系统发育异常。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 涉及毛囊形态发生、角蛋白合成、毛发周期调控等相关基因的突变。例如：
     • KRT85 或 KRT74 基因突变导致常染色体显性遗传的单纯性少毛症；
     • HR 基因突变引起无毛症（Atrichia with papular lesions）；
     • CDSN 基因缺陷导致遗传性羊毛状发。

2. 遗传模式：

   • 常染色体显性遗传：如Marie Unna型稀毛症（U2HR 基因）；
   • 常染色体隐性遗传：如先天性皮肤脆裂症伴羊毛状发（PKP1 基因）；
   • X连锁隐性遗传：如少汗型外胚层发育不良（EDA 基因）。

3. 胚胎发育与分子通路异常：

   • 关键信号通路（Wnt/β-catenin、EDA/EDAR/NF-κB、BMP）失调导致毛囊原基诱导失败；
   • 角蛋白中间丝组装异常影响毛干机械强度；
   • 转录因子（如HOXC13）缺陷干扰毛囊角化程序。

病理机制

1. 毛囊发育缺陷：

   • 毛囊数量减少（少毛症）或完全缺失（先天性无毛症）；
   • 毛囊结构畸形导致毛根鞘分化异常。

2. 毛干结构异常：

   • 角蛋白异常交联引发毛发脆裂（如套叠性脆发症）；
   • 毛小皮排列紊乱导致毛发易折（如念珠状发）。

3. 毛发周期调控失常：

   • 生长期缩短导致毛发过早进入退行期；
   • 毛囊干细胞生态位破坏影响再生能力。

临床表现

1. 核心表型：

   • 先天性毛发缺失：局部或全身无毛发生长；
   • 进行性毛发稀疏：毛发密度进行性降低；
   • 毛干畸形：结节性脆发症、扭转发、环纹发等；
   • 毛发色素异常：灰发症、白额发征（Waardenburg综合征）。

2. 伴随征象：

   • 外胚层发育不良相关症状（甲营养不良、汗腺功能障碍）；
   • 综合征型表现（牙齿发育异常、颅面部畸形、神经系统病变）。

参考文献：

• 《中国医药信息查询平台》
• 《人人文库》
• 《春雨医生》