未特指的胎儿或新生儿溶血病Unspecified Haemolytic disease of fetus or newborn

关键词

未特指的胎儿或新生儿溶血病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性：
     • 新生儿红细胞表面检测到IgG型抗体（需排除被动获得性抗体干扰）。
   • 母体抗体筛查阳性：
     • 母亲血清中检出针对胎儿红细胞抗原的IgG类抗体（如抗D、抗Kell、抗c等）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 出生后24小时内出现快速进展性黄疸（总胆红素每日上升>5 mg/dL）。
     • 贫血伴网织红细胞计数升高（>6%）。
   • 影像学证据：
     • 超声显示肝脾肿大或胎儿水肿（胸腔积液/腹水）。

3. 阈值标准：

   • 确诊需满足以下任意一项：
     • DAT阳性 + 母体特异性抗体阳性
     • DAT阳性 + 血红蛋白<14 g/dL（足月儿）或<13 g/dL（早产儿） + 总胆红素>第95百分位（按小时胆红素曲线）
   • 高度疑似需同时满足：
     • 母体抗体阳性 + 新生儿黄疸进展符合溶血特征
     • 排除其他病因（如G6PD缺乏症、遗传性球形红细胞增多症）

二、辅助检查

1. 实验室检查树：

   ├── 核心确诊检查
   │ ├── 新生儿直接抗人球蛋白试验（DAT）
   │ └── 母体抗体鉴定（间接抗人球蛋白试验/IAT）
   ├── 溶血评估
   │ ├── 血红蛋白与网织红细胞计数
   │ ├── 血清总胆红素/间接胆红素
   │ └── 乳酸脱氢酶（LDH）
   ├── 并发症筛查
   │ ├── 脑干听觉诱发电位（排查核黄疸）
   │ └── 心脏超声（心功能评估）
   └── 病因排除检查
   ├── G6PD活性检测
   └── 红细胞形态学检查

2. 判断逻辑：

   • DAT阳性：提示抗体介导的溶血，但需排除母体输注IVIG或被动抗体转移（如ABO溶血时DAT常弱阳性）。
   • 母体抗体鉴定：明确致病抗体类型（如抗D vs 抗Kell），抗Kell抗体可同时抑制红细胞生成，贫血程度与胆红素水平可能不成正比。
   • LDH>500 U/L：提示显著溶血（敏感度85%，特异度90%）。
   • 超声肝脾肿大：需与先天性感染（如CMV）鉴别，溶血性肝肿大多伴胆囊增大。

三、实验室检查的异常意义

四、总结

• 确诊核心：DAT阳性联合母体特异性抗体检测，ABO溶血时DAT可能假阴性。
• 关键鉴别：抗Kell抗体需重点排查（因其可导致纯红细胞再生障碍）。
• 干预阈值：胆红素水平按小时特异性百分位评估，早产儿需更积极干预。

参考文献：

1. ACOG Practice Bulletin No. 192: Management of Alloimmunization During Pregnancy
2. AAP Clinical Practice Guideline: Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant ≥35 Weeks of Gestation
3. British Committee for Standards in Haematology: Guideline for Blood Grouping and Antibody Testing in Pregnancy