强直性肌营养不良Myotonic dystrophy

关键词

强直性肌营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

强直性肌营养不良（Myotonic Dystrophy, DM）是一组以进行性肌无力、肌强直和肌萎缩为特征的多系统受累常染色体显性遗传病。该疾病不仅累及骨骼肌系统，还常伴发白内障、心脏传导异常、胰岛素抵抗/糖尿病、前额秃发、汗液分泌异常及性腺功能减退等全身性表现。病理学特征包括肌纤维直径变异增大、核内移现象显著，伴有肌纤维排列紊乱和分割现象，但无明显炎症细胞浸润。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • DM1型由19号染色体DMPK基因3'非翻译区CTG三核苷酸重复异常扩增引起，DM2型则由3号染色体ZNF9基因内含子区CCTG四核苷酸重复扩展导致。异常扩增的重复序列通过RNA介导的毒性作用引发多组织功能障碍。

2. 遗传模式：

   • 遵循完全外显的常染色体显性遗传，子代通过动态突变（重复序列代间扩增）表现出更早发病年龄和更重临床表现（遗传早现现象）。

病理生理机制

1. RNA介导的毒性机制：

   • 异常RNA分子在细胞核内形成聚集灶，通过隔离肌肉盲样蛋白（MBNL）家族及激活CUG结合蛋白1（CUGBP1）通路，导致mRNA剪接异常。这种剪接失调影响离子通道蛋白、胰岛素受体等多种关键蛋白的表达。

2. 多系统损害机制：

   • RNA加工异常在不同组织引发特异性病变：晶状体蛋白异常聚集导致白内障；心脏特异性离子通道（如SCN5A）mRNA剪接异常引发传导阻滞；骨骼肌氯离子通道（CLCN1）功能障碍加重肌强直；胰岛素受体信号通路异常导致糖代谢紊乱。

临床表现

1. 肌肉系统表现：

   • 进行性肌萎缩：特征性累及颞肌、胸锁乳突肌及前臂伸肌群，呈现斧状脸、天鹅颈体征。手部固有肌萎缩导致"抓握后放松困难"现象。
   • 肌强直反应：叩击鱼际肌或舌肌可诱发局部肌球形成，寒冷环境下症状加重。

2. 多系统表现：

   • 眼部病变：早发性后囊下白内障（>90%成年患者）
   • 心脏异常：进行性房室传导阻滞、心房颤动等心律失常
   • 内分泌代谢：胰岛素抵抗（50% DM1患者）、睾丸萎缩/卵巢功能早衰
   • 其他特征：中枢性嗜睡、前额秃发、肠道动力障碍

参考文献：以上信息基于国内外权威医学资料综合整理而来。