孤立性淀粉样脑血管病Isolated cerebral amyloid angiopathy
编码8B22.3
关键词
索引词Isolated cerebral amyloid angiopathy、孤立性淀粉样脑血管病、CAA[脑淀粉样血管病]、大脑淀粉样血管病、血管淀粉样变性、家族性痴呆，英国型、家族性痴呆，丹麦型、遗传性淀粉样蛋白前体蛋白血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变，荷兰型、遗传性脑出血伴淀粉样变，冰岛型、遗传性半胱氨酸酶抑制剂C淀粉样血管病、散发性淀粉样血管病
同义词CAA - [cerebral amyloid angiopathy]、cerebrum amyloid angiopathy、congophilic angiopathy
缩写CAA、ICAA
孤立性淀粉样脑血管病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
孤立性淀粉样脑血管病（Isolated Cerebral Amyloid Angiopathy, ICAA），是一种以β-淀粉样蛋白选择性沉积于脑皮质及软脑膜中小血管中膜和外膜为特征的脑血管病变。这种沉积导致血管壁结构破坏、顺应性下降及脆性增高，显著增加自发性脑叶出血风险。ICAA需与系统性淀粉样变性累及脑血管或阿尔茨海默病相关血管病变相鉴别，其核心特征是淀粉样沉积局限于脑血管且不伴全身性淀粉样蛋白代谢异常。
病因学特征
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淀粉样蛋白沉积机制：
- β-淀粉样蛋白（Aβ）以Aβ40亚型为主沉积于血管壁，与阿尔茨海默病脑实质斑块中Aβ42亚型存在差异。
- 血管壁清除Aβ功能缺陷是核心机制，包括低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）介导的清除通路障碍。
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遗传因素：
- 散发性ICAA与载脂蛋白E（APOE）ε2/ε4等位基因密切相关，而家族性病例多由CST3基因突变（遗传性胱抑素C淀粉样血管病）或ITM2B基因异常导致。
- APP基因突变主要与家族性阿尔茨海默病相关，并非ICAA主要遗传因素。
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其他潜在诱因：
- 年龄：≥55岁人群发病率显著升高，70岁以上患者占80%以上。
- 脑血流动力学异常：慢性高血压可能加重血管壁损伤，但ICAA出血多发生于血压正常人群。
- 血管炎性反应：继发于淀粉样沉积的血管炎可能加速病程进展。
病理机制
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血管结构破坏：
- Aβ沉积导致血管平滑肌细胞凋亡及基底膜断裂，形成双轮廓样血管壁结构。
- 纤维素样坏死和微动脉瘤形成是出血的病理基础。
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血流动力学紊乱：
- 血管自动调节功能受损引发局部灌注异常，表现为脑淀粉样发作（amyloid spells）。
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继发性损伤：
- 血管源性水肿和含铁血黄素沉积导致神经元变性，但不同于阿尔茨海默病的tau蛋白病理。
临床表现
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症状特征：
- 脑叶出血：顶枕叶多见，急性期死亡率约20%，再出血率年递增7%。
- 短暂局灶性神经发作：表现为反复刻板样感觉/运动症状，持续数分钟（"淀粉样发作"）。
- 认知障碍：多局限于执行功能损害，与出血灶分布相关，而非全面性痴呆。
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影像学标志：
- SWI/MRI显示皮质浅表含铁血黄素沉积（cSS），Boston标准将其作为重要诊断依据。
- 无阿尔茨海默病特征性内侧颞叶萎缩模式。
参考文献：