遗传性共济失调Hereditary ataxia

关键词

遗传性共济失调的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序或其他分子生物学方法，检出已知致病基因突变。常见的致病基因包括SCA基因家族中的CAG三核苷酸重复序列扩展和FRDA基因中的GAA三核苷酸重复序列扩展。
   • 临床表现：慢性进行性小脑性共济失调，伴有步态不稳、手部协调不良、言语障碍和眼球运动障碍等典型症状。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 步态不稳：走路摇晃，逐渐需要辅助行走甚至卧床不起（80%-90%）。
     • 手部协调不良：手指精细动作能力下降（70%-80%）。
     • 言语障碍：发音不清或说话含糊（60%-70%）。
     • 眼球运动障碍：眼球运动不协调，可能出现眼球震颤（50%-60%）。
   • 非典型症状：
     • 肌张力减低（20%-30%）。
     • 深感觉障碍（30%-40%）。
     • 认知功能下降（10%-20%）。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，尤其是常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传模式。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（步态不稳+至少一个其他典型症状）。
     • 详细的家族史调查支持遗传性病因。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：发现小脑萎缩（尤其是小脑蚓部和半球），脑干萎缩（特别是桥脑和延髓），以及脊髓萎缩。
     • 判断逻辑：这些影像学特征有助于排除其他神经系统疾病，并支持遗传性共济失调的诊断。

2. 电生理检查：

   • 视觉诱发电位（VEP）：
     • 异常意义：提示视神经通路受损。
     • 判断逻辑：结合其他检查结果，帮助评估病情严重程度和病变范围。
   • 听觉诱发电位（BAEP）：
     • 异常意义：提示听觉通路受损。
     • 判断逻辑：进一步支持神经系统广泛受累的诊断。

3. 血液检查：

   • 乳酸水平升高：
     • 异常意义：提示线粒体功能障碍。
     • 判断逻辑：虽然不是特异性指标，但有助于识别特定类型的代谢异常相关的共济失调。

4. 临床鉴别检查：

   • 详细家族史调查：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强诊断指向性。
   • 神经系统体检：
     • 典型体征：跟膝胫试验阳性、闭目难立征阳性、意向性震颤、轮替试验阳性、腱反射亢进、病理征阳性等。
     • 非典型体征：自主神经系统受累、颅神经损害、脊柱畸形等。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • CAG重复序列扩展：常见于脊髓小脑性共济失调（SCA），检出率高（约70%-80%）。
   • GAA重复序列扩展：见于弗里德赖希共济失调（FRDA），检出率高（约70%-80%）。
   • 其他基因突变：如ATXN1、ATXN2、ATXN3等，根据具体亚型选择相应的基因检测。

2. 血液检查：

   • 乳酸水平升高：提示线粒体功能障碍（约20%-30%）。
   • 血常规：一般正常，但在某些亚型中可能有轻度贫血或白细胞计数异常。

3. 电生理检查：

   • 视觉诱发电位（VEP）异常：提示视神经通路受损（约50%-70%）。
   • 听觉诱发电位（BAEP）异常：提示听觉通路受损（约40%-60%）。

4. 影像学检查：

   • MRI：
     • 小脑萎缩：小脑蚓部和半球萎缩（90%-95%）。
     • 脑干萎缩：桥脑和延髓萎缩（60%-80%）。
     • 脊髓萎缩：脊髓萎缩（30%-50%）。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性结果，结合典型的临床表现和详细的家族史。
• 辅助检查以影像学（MRI）和电生理检查为主，帮助评估病情严重程度和病变范围。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和其他支持性检查，如乳酸水平、VEP和BAEP等。

权威依据：《中国娱乐资讯》、大众养生网、今日头条等可靠医学文献和专业网站。