无β脂蛋白血症引起的共济失调Ataxia due to abetalipoproteinemia

关键词

无β脂蛋白血症引起的共济失调的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

无β脂蛋白血症（Abetalipoproteinemia），又称Bassen-Kornzweig综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。该疾病由微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）基因突变引起，导致含载脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白合成障碍，尤其是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）。患者表现出多种症状，包括脂肪吸收不良、棘状红细胞增多症、低胆固醇血症以及神经系统的异常，特别是小脑功能障碍引发的共济失调。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 无β脂蛋白血症是由于位于11号染色体上的MTP基因发生突变所引起的。MTP在肝细胞内参与VLDL组装过程中起着关键作用，其功能受损将直接阻碍富含甘油三酯的脂蛋白颗粒形成，从而减少ApoB脂蛋白的分泌。

2. 生物化学机制：

   • 患者体内缺乏有效的VLDL生产，导致肠道吸收的脂质不能被有效地运输到肝脏和其他组织中利用或储存。长期营养物质转运障碍影响多器官系统，尤其是对脂溶性维生素如维生素A、E和K的吸收不足尤为明显，进而累及视觉、血液凝固功能及神经系统健康。
   • 维生素E水平低下被认为是造成神经病变的主要原因之一，因为这种抗氧化剂对于维持神经髓鞘结构完整性至关重要。缺乏维生素E可加速神经纤维退化过程，促进感觉性和运动性神经元损伤，最终表现为进行性的共济失调及其他周围神经病变症状。

3. 病理生理变化：

   • 脂肪代谢紊乱不仅限于外周循环系统，中枢神经系统也受到影响。由于大脑白质区域富含不饱和脂肪酸，容易受到氧化应激损害，加之维生素E缺乏加剧了这种脆弱性，使得脊髓-小脑束特别容易受损，表现为步态不稳定、协调能力下降等典型共济失调表现。
   • 此外，视网膜色素上皮层同样依赖充足的脂溶性维生素供应以保持正常功能，故而部分病例伴有夜盲症或进展性视力减退现象。

病理机制

1. 神经系统改变：

   • 神经轴突变性和脱髓鞘改变是本病主要病理特点之一。脊髓后索、侧索及小脑齿状核可见明显的神经元丢失与胶质增生；电镜下观察可见髓鞘板层松散、空泡形成甚至断裂。这些微观结构的变化共同作用导致传导速度减慢，反射弧中断，产生典型的共济失调步态。
   • 小脑萎缩也是常见发现，尤其是小叶下部更为显著，这可能解释了患者存在的眼球震颤、构音障碍等症状。

2. 其他系统受累：

   • 除了上述神经精神表现外，消化道吸收不良会导致生长迟缓、肌肉无力等问题；严重时还可并发胰腺炎或肝肿大。心血管风险相对较低但并非完全不存在，部分成年患者可能会出现心律失常或心脏瓣膜病变。

临床表现

1. 神经系统症状：

   • 共济失调：逐渐加重的小脑性共济失调是最突出的症状，通常从儿童期开始显现，表现为步态蹒跚、肢体动作笨拙、精细动作困难等。
   • 眼球运动异常：部分病人会经历眼肌麻痹或眼球震颤。
   • 周围神经病变：远端对称性感觉丧失、深腱反射减弱或消失，晚期可发展为肌萎缩。

2. 非神经系统特征：

   • 消化系统问题：慢性腹泻、腹胀、体重增长缓慢等。
   • 血液学异常：贫血、血小板减少、棘形红细胞比例增高。
   • 眼部并发症：夜盲症、视网膜色素变性。

参考文献：基于ICD-11分类标准及相关医学文献整理。