先天性共济失调Congenital ataxia

关键词

先天性共济失调的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性共济失调是一种由小脑先天性发育异常或遗传缺陷导致的非进行性运动协调障碍。患者自幼表现出运动协调问题，包括步态不稳、肢体动作笨拙等，症状通常稳定且不随年龄增长显著恶化。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数为遗传性疾病，涉及常染色体隐性或显性遗传模式，部分与X染色体连锁遗传相关。典型类型包括Joubert综合征、Cayman型共济失调等。
   • 基因突变可导致小脑结构发育异常或神经信号传导缺陷。例如，Joubert综合征与纤毛相关基因（如TMEM67）突变相关，影响小脑蚓部形成。

2. 神经系统发育异常：

   • 胚胎期小脑发育障碍，如小脑蚓部缺如（Dandy-Walker畸形）、小脑半球发育不全等，直接损害运动协调功能。
   • 小脑皮层浦肯野细胞（Purkinje cells）数量减少或排列紊乱，导致抑制性信号传递异常。

3. 代谢和生化异常：

   • 先天性代谢缺陷（如尿素循环障碍、先天性糖基化障碍）可能继发小脑功能障碍。
   • 代谢产物异常蓄积或能量代谢紊乱可干扰小脑神经元发育。

病理机制

1. 小脑结构异常：

   • 小脑解剖缺陷（如蚓部发育不全）导致感觉-运动整合功能失调，无法协调肌肉活动和平衡。
   • 浦肯野细胞缺失或树突发育异常，削弱小脑对脊髓和大脑皮层的调节作用。

2. 神经传导异常：

   • 小脑-脑干-脊髓传导通路异常（如桥脑核发育不良）引起信号传递延迟，导致运动计划和执行障碍。
   • 前庭小脑通路受损可加重平衡失调和眼球运动异常。

临床表现

1. 症状特征：

   • 运动协调障碍：步态宽基、姿势不稳、精细动作困难（如书写、抓握）。
   • 言语障碍：构音障碍（缓慢、断续的发音）常见，吞咽困难较少见。
   • 眼球运动异常：注视性眼球震颤、平滑追踪障碍。

2. 伴随症状：

   • 部分患者合并认知功能障碍或全面性发育迟缓。
   • 可能伴随其他先天畸形（如颅面异常、多指畸形）。

参考文献：