其他特指的遗传性共济失调Other specified Hereditary ataxia
编码8A03.1Y
关键词
索引词Hereditary ataxia、其他特指的遗传性共济失调、常染色体隐性遗传共济失调、Charlevoix-Saguenay常染色体隐性遗传共济失调、共济失调，由于Marinesco-Sjögren综合征、POLG突变引起的常染色体隐性遗传共济失调、POLG突变MIRAS引起的共济失调、POLG突变SANDO引起的常染色体隐性遗传共济失调、其他常染色体隐性遗传共济失调、Harding共济失调、早发型小脑共济失调，伴腱反射保留、X连锁共济失调、X连锁智力缺陷-共济失调-失用症、X连锁智力缺陷，南非型、X连锁智力缺陷-颅面畸形-癫痫-眼肌麻痹-小脑萎缩、Christianson综合征、克里斯蒂安森综合征、X连锁脊髓小脑共济失调1型、X连锁脊髓小脑共济失调3型、X连锁脊髓小脑共济失调4型、脆性X相关震颤或共济失调综合征、常染色体显性遗传共济失调、常染色体显性遗传小脑共济失调、常染色体显性遗传痉挛性共济失调、未知突变的显性遗传共济失调、进行性共济失调腭震颤综合征-GFAP基因突变
缩写遗传性共济失调、HCA
别名遗传性共济失调症、遗传性共济障碍、遗传性小脑功能障碍、家族性共济失调、遗传性神经退行性疾病
其他特指的遗传性共济失调的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
其他特指的遗传性共济失调（Other Specified Hereditary Ataxia）是一组由特定基因突变引起的神经系统遗传性疾病。这类疾病的特点是慢性、进行性的小脑性共济失调，主要表现为步态不稳、手部协调不良、言语障碍和眼球运动异常等。这些症状通常是由于小脑及其相关通路的功能障碍所引起。不同类型的其他特指的遗传性共济失调涉及明确的致病基因和特定的遗传模式。
病因学特征
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遗传因素：
- 常染色体隐性遗传：例如Charlevoix-Saguenay常染色体隐性遗传共济失调（ARSACS），由SACS基因突变引起。
- 常染色体显性遗传：例如STUB1基因相关共济失调，表现为小脑综合征伴认知功能障碍。
- X连锁遗传：例如Christianson综合征（SLC9A6基因突变）和脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS，FMR1基因前突变）。
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病理生理机制：
- 神经元退行性变：基因突变导致小脑浦肯野细胞进行性退化和突触功能障碍，影响小脑-脑干网络的信号整合。
- 代谢通路异常：部分类型与脂质代谢异常相关，如无β脂蛋白血症（MTTP基因突变）和Refsum病（PHYH/PEX7基因突变）。
病理机制
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小脑结构损害：
- 小脑皮层浦肯野细胞选择性丢失和颗粒层变薄，导致小脑蚓部及半球萎缩。这种结构损害直接引起运动协调障碍和姿势控制异常。
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神经传导异常：
- 小脑-丘脑-皮质环路的功能障碍导致感觉运动整合异常，同时脑桥核及下橄榄核的继发性病变可加重共济失调症状。
临床表现
- 症状特征：
- 步态共济失调：早期表现为宽基步态，随病程进展出现跌倒频率增加，最终丧失独立行走能力。
- 肢体协调障碍：指鼻试验和跟膝胫试验阳性，伴随意向性震颤。
- 构音障碍：扫描样语言特征，表现为音节分解和韵律异常。
- 眼球运动异常：凝视诱发性眼震、平滑追踪障碍和扫视辨距不良。
- 非运动症状：部分亚型伴随认知功能下降、周围神经病变或自主神经功能障碍。
参考文献：上述资料来源于权威医学资源，包括OMIM数据库（Online Mendelian Inheritance in Man）、GeneReviews®专业综述及Orphanet罕见病指南。