前体淋巴细胞肿瘤Precursor lymphoid neoplasms

关键词

前体淋巴细胞肿瘤的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

前体淋巴细胞肿瘤（precursor lymphoid neoplasms）是一类由于未成熟淋巴细胞在造血组织（主要为骨髓、淋巴结和胸腺）中异常克隆性增殖所导致的恶性血液病。根据病变累及范围可分为：

1. 急性淋巴细胞白血病（ALL）：当肿瘤细胞广泛浸润骨髓和外周血，且骨髓原始细胞比例≥20%（依据WHO标准）时诊断为ALL。通过免疫表型分为B-ALL（B系来源）和T-ALL（T系来源）。
2. 淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）：若肿瘤以局部肿块形式存在（如纵隔、淋巴结），且骨髓原始细胞比例<20%，则定义为LBL。按细胞起源分为B-LBL和T-LBL（T-LBL常见于前纵隔）。

二、医学定义

前体淋巴细胞肿瘤起源于B或T淋巴细胞前体阶段的恶性转化，表现为分化阻滞和不受控制的增殖。关键病理机制包括：

• 遗传学异常：如t(9;22)(q34;q11.2)形成BCR-ABL1融合基因、NOTCH1信号通路激活（T-ALL）等。
• 表观遗传失调：DNA异常甲基化导致抑癌基因沉默。
• 凋亡缺陷：BCL-2家族蛋白表达失衡抑制细胞程序性死亡。

三、病因：遗传学及分子生物学基础

1. 染色体异常：高频发生非随机性染色体易位（如ETV6-RUNX1融合）、拷贝数变异等。
2. 驱动基因突变：涉及转录调控（PAX5、IKZF1）、表观修饰（CREBBP）、RAS信号通路等基因。
3. 骨髓微环境异常：基质细胞分泌的细胞因子（如IL-7）异常支持前体细胞存活。

四、病因：其他潜在因素

1. 先天易感性：唐氏综合征等遗传性疾病患者发病率显著增高。
2. 电离辐射：明确与治疗相关ALL的发生相关。
3. 免疫调节异常：造血干细胞移植后免疫功能紊乱可能诱发继发性肿瘤。

依据来源：基于WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2016修订版）、NCCN临床实践指南（2023）及Nature Reviews Cancer等权威文献。具体分子机制参考COSMIC数据库收录的突变谱。

注：诊断标准与分类需严格遵循现行WHO指南，分子检测应结合最新临床研究证据。