前体B淋巴母细胞肿瘤Precursor B-lymphoblastic neoplasms

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

前体B淋巴母细胞肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

前体B淋巴母细胞肿瘤，亦称为前体B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（Precursor B-lymphoblastic neoplasms），是一种起源于不成熟前体B淋巴细胞的恶性肿瘤。这类疾病主要影响儿童和青少年，男性发病率略高于女性。在形态学上，该肿瘤由小至中等大小的母细胞组成，这些细胞具有早期B细胞分化特征。其通常累及骨髓和外周血，并且偶尔可首发于淋巴结或其它结外组织。根据ICD-11分类，前体B淋巴母细胞肿瘤属于造血或淋巴组织肿瘤中的一个子类别。

病因学特征

1. 遗传学异常机制：

   • 前体B淋巴母细胞肿瘤的发生与特定染色体易位、基因突变或其他遗传学异常密切相关。常见的遗传学改变包括t(9;22)(q34;q11.2)导致BCR-ABL1融合基因的形成（在成人病例中约占20%-30%，儿童病例中较低），以及t(12;21)(p13;q22)产生的ETV6-RUNX1融合、t(4;11)(q21;q23)引发的KMT2A（MLL）-AFF1（AF4）重排等。
   • 其他高频突变涉及B细胞分化相关基因（如PAX5、IKZF1）、细胞周期调控基因（如CDKN2A/CDKN2B）以及表观遗传调控因子（如DNMT3A、TET2）。需注意NOTCH1突变主要见于T细胞肿瘤，而非前体B淋巴母细胞肿瘤。

2. 免疫缺陷状态：

   • 先天性免疫缺陷综合征（如共济失调毛细血管扩张症）患者因基因组不稳定性和免疫监视缺陷，其发病风险显著增加；获得性免疫抑制状态（如器官移植后）与发病的关联性证据尚有限。

3. 环境暴露：

   • 电离辐射暴露是明确的环境危险因素，化学物质（如苯）的致病作用仍在研究中。目前尚无充分证据支持EB病毒与该肿瘤的直接因果关系。

病理机制

1. 分化阻滞与克隆增殖：

   • 遗传学异常导致前体B细胞分化进程受阻，同时通过激活增殖信号通路（如PI3K/AKT、RAS-MAPK），促使未成熟B细胞发生克隆性扩增并在骨髓中异常蓄积。

2. 骨髓功能抑制：

   • 恶性细胞在骨髓内的侵袭性生长不仅通过物理占位效应抑制正常造血，还可分泌抑制性细胞因子，导致全血细胞减少及相关并发症。

临床表现

1. 症状特征：

   • 骨髓侵犯为主者主要表现为进行性乏力（贫血）、瘀点/瘀斑（血小板减少）及反复感染（中性粒细胞减少）。结外侵犯时可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大或中枢神经系统症状（如头痛、颅神经麻痹）。

2. 实验室检查：

   • 外周血可见白细胞计数显著升高或减少，伴原始/幼稚淋巴细胞比例增高（≥20%可诊断急性白血病）。骨髓活检显示≥25%的淋巴母细胞，免疫分型表达CD19、CD79a、TdT等前体B细胞标志，CD34表达与否取决于分化阶段。

参考文献：《血液学》、《肿瘤学》等相关专业书籍及最新科研论文。