幼年型粒单核细胞白血病Juvenile myelomonocytic leukaemia

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

幼年型粒单核细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile Myelomonocytic Leukemia, JMML）是一种罕见的克隆性造血干细胞增生异常性疾病，主要特征为粒系和单核系细胞的异常增殖。该疾病常见于儿童早期，其本质是由于基因突变导致RAS/促细胞分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路异常，进而引起骨髓中粒细胞和单核细胞系的不受控制增生。外周血和骨髓中原始细胞加幼单核细胞通常少于20%，且常伴有红系和巨核系细胞发育异常。JMML患者不会表达BCR-ABL融合基因，但具有涉及RAS/MAPK通路的特定遗传变异。

病因学特征

1. 基因变异机制：

   • 幼年型粒单核细胞白血病的发生与多种基因突变密切相关，这些突变导致了RAS/MAPK信号传导途径的激活。常见的相关基因包括但不限于：PTPN11、KRAS、NRAS、NF1以及CBL等。
   • 通过影响上述信号通路，突变促使粒细胞和单核细胞前体细胞持续增殖而不能正常分化或凋亡，从而形成肿瘤。

2. 易感因素：

   • 遗传背景：部分病例存在家族遗传倾向，如努南综合症（Noonan syndrome）、Ⅰ型神经纤维瘤（Neurofibromatosis type 1, NF1）患儿更易患病。
   • 环境暴露：尽管确切关联尚不完全清楚，长期接触某些致癌物质可能增加发病风险；此外，曾接受过针对其他恶性肿瘤治疗的儿童也可能因放疗或化疗副作用而诱发JMML。

病理机制

1. 造血系统改变：

   • 在JMML中，异常增生的粒细胞和单核细胞不仅占据了骨髓空间，抑制了正常造血功能，还能够进入血液循环并迁移到全身各处组织器官内形成浸润灶。
   • 骨髓检查可见活跃增生象，其中以未成熟阶段的粒单核细胞为主，而红细胞生成受到抑制，造成贫血症状；同时，巨核细胞数量减少或形态异常导致血小板减少。

2. 免疫系统影响：

   • 患者体内存在的大量幼稚单核细胞可干扰机体正常免疫应答，表现为反复感染倾向以及对常规抗感染治疗反应不佳。
   • 另一方面，由于淋巴细胞亚群比例失调，特别是T细胞功能受损，进一步削弱了宿主防御能力。

临床表现

1. 血液学特征：

   • 外周血象显示全血细胞减少趋势，尤其是血小板显著降低，并伴随中性粒细胞绝对值升高。
   • 单核细胞绝对计数通常>1×10^9/L，有时可达数千甚至上万。

2. 体征与症状：

   • 肝脾肿大：几乎所有JMML患儿都会出现不同程度的肝脏和脾脏增大。
   • 皮肤损害：约半数患者有皮疹或出血点，少数可发展为广泛的红斑丘疹。
   • 全身症状：发热、体重减轻、食欲减退、乏力等非特异性表现也较为常见。
   • 呼吸系统受累：呼吸道感染频繁发生，严重时需警惕肺部浸润可能。
   • 骨骼疼痛：由于骨髓过度扩张，部分儿童诉说肢体疼痛不适。

参考文献：基于搜狗百科、向日葵儿童以及其他权威医学资源提供的信息整理而成。