幼年型粒单核细胞白血病Juvenile myelomonocytic leukaemia

关键词

幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 骨髓检查和外周血象：骨髓活跃增生象，以未成熟阶段的粒单核细胞为主，红系和巨核系细胞发育异常。外周血中单核细胞绝对计数>1×10^9/L。
   • 基因突变检测：检测到RAS/MAPK信号通路相关的基因突变，如PTPN11、KRAS、NRAS、NF1以及CBL等。

2. 必须条件：

   • 血液学异常：全血细胞减少，特别是血小板显著降低（<100×10^9/L），中性粒细胞绝对值升高，单核细胞绝对计数增加（>1×10^9/L）。
   • 骨髓检查：骨髓活跃增生象，以未成熟阶段的粒单核细胞为主，红系和巨核系细胞发育异常。
   • 无BCR-ABL融合基因：排除慢性粒细胞白血病（CML）。

3. 支持条件：

   • 临床表现：
     • 发热（常见：70%-90%）
     • 乏力、体重减轻（常见：60%-80%）
     • 贫血相关症状（面色苍白、头晕、心悸等，常见：70%-90%）
     • 出血倾向（皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等，常见：50%-70%）
     • 反复感染（呼吸道、消化道等部位，常见：50%-70%）
     • 骨骼疼痛（较少见：20%-30%）
     • 皮肤损害（皮疹或出血点，常见：30%-50%）
     • 呼吸系统受累（呼吸道感染频繁发生，较少见：20%-30%）
     • 腹部不适（肝脾肿大导致的腹部胀痛或不适感，常见：50%-70%）
   • 体征：
     • 肝脾肿大（常见：90%-100%）
     • 淋巴结肿大（较少见：20%-30%）
     • 皮肤损害（紫癜、湿疹样皮疹或特异性隆起性皮疹，较少见：20%-30%）
     • 中枢神经系统受累（罕见：<10%）
     • 其他器官受累（肠道腹泻、出血；扁桃体增大；肺部浸润，较少见：20%-30%）

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有项目，并且至少有一项基因突变阳性。
   • 若无基因突变证据，需同时满足以下两项：
     • 血液学异常
     • 临床表现和体征中的多项典型特征

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：可见肝脾肿大（常见：90%-100%）。
   • 胸部X线/CT：
     • 异常意义：可能显示肺部浸润（较少见：20%-30%）。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：全血细胞减少，特别是血小板显著降低（<100×10^9/L），中性粒细胞绝对值升高，单核细胞绝对计数增加（>1×10^9/L）。
   • 骨髓穿刺和活检：
     • 异常意义：骨髓活跃增生象，以未成熟阶段的粒单核细胞为主，红系和巨核系细胞发育异常。

3. 基因突变检测：

   • 分子生物学检测（如PCR或下一代测序）：
     • 异常意义：检测到RAS/MAPK信号通路相关的基因突变，如PTPN11、KRAS、NRAS、NF1以及CBL等。

4. 免疫学检查：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：评估淋巴细胞亚群比例，T细胞功能受损。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 全血细胞减少：特别是血小板显著降低（<100×10^9/L），提示造血功能受损。
     • 单核细胞绝对计数增加（>1×10^9/L）：提示单核细胞异常增生。
   • 骨髓穿刺和活检：
     • 骨髓活跃增生象：以未成熟阶段的粒单核细胞为主，红系和巨核系细胞发育异常，支持JMML诊断。

2. 基因突变检测：

   • RAS/MAPK信号通路相关基因突变：如PTPN11、KRAS、NRAS、NF1以及CBL等，是确诊的重要依据。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：通常正常或轻度升高，但不是主要诊断指标。
   • 血沉（ESR）：通常正常或轻度升高，但不是主要诊断指标。

4. 免疫学检查：

   • 流式细胞术：
     • 淋巴细胞亚群比例失调：特别是T细胞功能受损，提示免疫系统影响。

5. 其他检查：

   • 肝脏功能检查：
     • 异常意义：肝脾肿大可能导致肝功能异常，表现为转氨酶轻度升高。
   • 凝血功能检查：
     • 异常意义：血小板减少可能导致凝血功能障碍，表现为PT、APTT延长。

四、总结

• 确诊核心依赖于血液学异常、骨髓检查结果以及基因突变检测。
• 辅助检查包括影像学检查（如腹部超声/CT）和免疫学检查（如流式细胞术），有助于全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血液学异常、骨髓检查结果以及基因突变检测结果。

权威依据：WHO《血液肿瘤分类》、美国国家癌症研究所（NCI）指南。