完全缓解的幼年型粒单核细胞白血病Juvenile myelomonocytic leukaemia in complete remission

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

完全缓解的幼年型粒单核细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

完全缓解的幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile Myelomonocytic Leukemia in Complete Remission, JMML-CR）是指在经过治疗后，患者的血液学指标和临床症状达到完全正常状态的一种罕见的克隆性造血干细胞增生异常性疾病。其核心特征是患者外周血中的白细胞计数、肝脾肿大、骨髓象恢复正常，且没有JMML相关的临床表现。在ICD-11编码中，该类目归属于“肿瘤”章节下的“造血或淋巴组织肿瘤”版块，进一步细分为“骨髓增生异常和骨髓增殖性肿瘤”，并特指为“幼年型粒单核细胞白血病”的一个亚型。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 幼年型粒单核细胞白血病的发生主要与某些特定的基因突变相关，如PTPN11、KRAS、NRAS、CBL等。这些基因突变导致信号传导通路异常激活，从而引起不受控制的粒单核细胞增殖。
   • 例如，PTPN11基因突变可导致RAS-MAPK信号通路持续激活，促进细胞增殖和存活。而CBL基因突变则会影响细胞内蛋白质的泛素化降解过程，导致异常细胞累积。

2. 遗传因素：

   • 大约20%的JMML患者有明确的遗传背景，如Noonan综合征、神经纤维瘤病类型1（NF1）等。这些遗传疾病常常伴随特定基因突变，增加了患JMML的风险。
   • 7号染色体的缺失或部分缺失也是JMML的一个重要遗传标志，这可能与疾病的进展和预后有关。

3. 免疫系统功能障碍：

   • JMML患者的免疫系统功能异常，表现为T细胞和NK细胞的数量减少及功能受损。这种免疫抑制状态不仅影响了机体对恶性细胞的清除能力，还可能导致感染等并发症的发生率增加。
   • 患者的免疫监视机制受损，使得异常增生的粒单核细胞能够逃避宿主免疫系统的识别和攻击，进而导致疾病的发展。

病理机制

1. 细胞增殖与分化失衡：

   • 在JMML中，由于基因突变导致的信号通路异常，正常的造血干细胞向粒单核细胞系的分化受到干扰，出现大量未成熟或异常成熟的粒单核细胞。这些细胞在骨髓中过度积聚，挤占了正常造血细胞的空间，导致贫血、血小板减少等症状。
   • 异常增生的粒单核细胞还可以通过分泌多种细胞因子（如GM-CSF、IL-6等）进一步促进自身增殖，并抑制正常造血功能。

2. 器官浸润与损害：

   • 随着疾病进展，大量的异常粒单核细胞可以侵入肝脏、脾脏及其他器官，造成肝脾肿大和其他器官功能障碍。肝脏受累时可能出现黄疸，脾脏增大则会引起腹部不适。
   • 由于粒单核细胞具有较强的吞噬能力，在某些情况下它们还能直接破坏组织结构，加重器官损伤程度。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血液学异常：患者通常表现为白细胞增多（尤其是单核细胞比例增高）、贫血、血小板减少。这些血液学改变反映了骨髓中异常细胞的增殖及其对正常造血功能的抑制作用。
   • 肝脾肿大：几乎所有的JMML患者都会出现不同程度的肝脾肿大，这是由于异常粒单核细胞在这些器官内的广泛浸润所致。
   • 其他非特异性症状：包括发热、体重减轻、乏力、食欲减退等，这些症状可能是由于疾病本身或继发感染所引起。

参考文献：

• 《血液学》
• 《儿科血液学》
• 《癌症生物学与医学》

请注意，以上内容基于当前可用的医学知识进行整理，具体病例需结合临床实际情况进行综合判断。