难治性贫血伴环形铁粒幼细胞伴血小板显著增多Refractory anaemia with ring sideroblasts associated with marked thrombocytosis

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

难治性贫血伴环形铁粒幼细胞伴血小板显著增多的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

难治性贫血伴环形铁粒幼细胞伴血小板显著增多（Refractory Anaemia with Ring Sideroblasts and Thrombocytosis, RARS-T）是一种罕见的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征（MDS/MPN）。其特征为难治性贫血、骨髓环形铁粒幼红细胞≥15%、血小板计数持续≥450×10^9/L，并伴有巨核细胞形态异常。RARS-T兼具骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）的双重特征，具有独特的分子病理机制。

病因学特征

1. 遗传学基础：

   • RARS-T与SF3B1基因突变高度相关（约70%-80%病例），部分病例可同时检出JAK2、CALR或MPL突变。SF3B1突变是环形铁粒幼红细胞形成的关键驱动因素，而JAK2/CALR/MPL突变与血小板增殖表型相关。

2. 分子机制：

   • SF3B1突变导致mRNA剪接异常，干扰血红素合成通路（如ALAS2功能受损），引起线粒体铁沉积和无效红细胞生成，形成环形铁粒幼红细胞（≥5个铁颗粒环绕核周≥1/3）。
   • JAK2/CALR/MPL突变通过激活JAK-STAT信号通路，促进巨核细胞克隆性增殖和血小板生成。

3. 病理生理机制：

   • 环形铁粒幼红细胞：由红细胞前体线粒体铁超载导致，铁染色显示≥5个铁颗粒环绕细胞核周≥1/3，反映血红素合成障碍。
   • 血小板增多：源于克隆性巨核细胞增殖，需排除反应性血小板增多及其他MPN（如原发性血小板增多症）。
   • 难治性贫血：因无效红细胞生成和铁代谢紊乱，表现为小细胞或正细胞性贫血，对促红细胞生成素治疗反应差。

病理机制

1. 骨髓改变：

   • 红系病态造血伴≥15%环形铁粒幼红细胞，巨核细胞簇状增生伴形态异常（如云朵样核、核分叶过少）。
   • 网状纤维化程度通常轻微（MF-0/1级），显著纤维化需排除其他骨髓增殖性疾病。

2. 血液学表现：

   • 血常规示血红蛋白<100g/L（男性）或<90g/L（女性），血小板≥450×10^9/L，MCV多正常或轻度减低。
   • 外周血涂片可见靶形红细胞、泪滴样红细胞，偶见原始细胞（<1%）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 贫血相关：进行性加重的乏力、活动耐量下降、苍白。
   • 血小板增多相关：约20%-30%患者出现微血管症状（头痛、视觉异常），动脉/静脉血栓发生率低于典型MPN。
   • 出血倾向：因获得性血小板功能缺陷，可表现为瘀斑、鼻衄，严重出血罕见。

参考文献：伴环形铁粒幼细胞的难治性贫血合并血小板增多的分子特征及诊疗进展；骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征的WHO分类标准（第5版）。