未特指的幼年型粒单核细胞白血病Unspecified Juvenile myelomonocytic leukaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

未特指的幼年型粒单核细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的幼年型粒单核细胞白血病（Juvenile Myelomonocytic Leukemia, JMML）是一种罕见的克隆性造血干细胞增生异常性疾病，主要特征为粒系和单核系细胞的异常增殖。该疾病常见于婴幼儿期（通常<4岁），其本质是由于基因突变导致RAS/促细胞分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路异常，进而引起骨髓中粒细胞和单核细胞前体细胞的不受控制增生。外周血和骨髓中原始细胞加幼单核细胞通常少于20%，需排除其他骨髓增生异常综合征（MDS）及急性白血病。JMML患者不伴BCR-ABL融合基因，但具有涉及RAS/MAPK通路的特定遗传变异。

病因学特征

1. 基因变异机制：

   • 未特指的幼年型粒单核细胞白血病的发生与RAS/MAPK信号通路组成性激活直接相关，常见致病基因包括PTPN11、KRAS、NRAS、NF1及CBL。
   • 上述突变导致髓系前体细胞增殖、分化异常及凋亡抵抗，形成肿瘤性克隆。

2. 易感因素：

   • 遗传背景：约10%-15%病例与遗传综合征相关，如努南综合症（PTPN11突变）及Ⅰ型神经纤维瘤（NF1基因突变）。
   • 环境因素：目前尚未证实特定环境致癌物的直接关联，但既往接受过细胞毒性治疗（如化疗/放疗）可能增加继发性JMML风险。

病理机制

1. 造血系统改变：

   • 异常增生的粒单核细胞前体细胞占据骨髓腔，抑制正常造血，导致贫血（红系生成减少）和血小板减少（巨核系发育异常）。
   • 外周血白细胞计数通常升高（>10×10^9/L），以成熟单核细胞增多为主（绝对计数>1×10^9/L），可伴幼稚粒细胞。

2. 免疫系统影响：

   • 肿瘤性单核细胞分泌炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6），导致发热等全身症状，并抑制正常免疫功能。
   • 粒细胞功能异常（如趋化、吞噬能力下降）及淋巴细胞减少共同增加感染风险。

临床表现

1. 血液学特征：

   • 外周血单核细胞绝对增多（>1×10^9/L），常伴贫血和血小板减少；白细胞计数可正常或显著升高（极少>100×10^9/L）。
   • 血红蛋白F（HbF）水平常异常增高，与年龄不相称。

2. 体征与症状：

   • 肝脾肿大：90%以上患儿出现脾脏显著肿大，50%伴肝脏肿大。
   • 皮肤表现：约30%-40%出现斑丘疹、湿疹样皮疹或黄色瘤。
   • 全身症状：发热（非感染性）、盗汗、体重减轻及喂养困难。
   • 呼吸系统：约20%因肺部浸润出现咳嗽或呼吸困难。
   • 其他：淋巴结肿大（30%-50%）及出血倾向（血小板减少所致）。

参考文献：基于向日葵儿童以及其他权威医学资源提供的信息整理而成。