卵巢恶性颗粒细胞瘤Granulosa cell malignant tumour of ovary

关键词

卵巢恶性颗粒细胞瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 病理学检查阳性：
• 通过手术切除或活检获得的组织标本，显微镜下观察到典型的颗粒细胞结构，包括“咖啡豆”样核分裂象和Call-Exner小体的存在。
• 分子遗传学检测：成人型颗粒细胞瘤中FOXL2 c.402C>G (p.C134W)突变阳性；幼年型颗粒细胞瘤中DICER1基因突变阳性。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 内分泌紊乱相关症状：月经异常（月经过多、不规则阴道出血）、性早熟（乳房发育、初潮提前）、男性化症状（多毛、阴蒂增大等）。
• 腹部不适：腹胀感、急性腹痛（肿瘤扭转或破裂时）。
• 全身症状：体重下降、乏力。
• 体征：
• 可触及下腹部肿块，质地较硬，活动度差。
• 子宫内膜增厚，容易并发子宫内膜癌。
• 乳腺改变（乳房增大、触痛）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无病理学证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（内分泌紊乱+腹部包块）。
• 影像学检查提示卵巢囊实性肿块，并伴有血清雌激素水平升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 超声检查：
• 异常意义：可见单侧卵巢囊实性肿块，边界清晰或不规则，内部回声不均匀。有助于初步评估肿瘤的位置、大小及形态特征。
• CT/MRI：
• 异常意义：进一步评估肿瘤的大小、形态及有无转移情况，尤其是对于怀疑有远处转移的患者。

2. 血液检查：

• 血常规：
• 异常意义：部分患者可能表现为贫血或白细胞计数轻度升高，但这些指标缺乏特异性。
• 生化检查：
• 异常意义：肝功能、肾功能等生化指标通常正常，但在晚期病例中可能出现异常。

3. 肿瘤标志物：

• 血清雌激素水平：
• 异常意义：多数患者血清雌激素水平显著升高，是重要的辅助诊断指标之一。
• CA125：
• 异常意义：部分患者CA125水平升高，但其特异性较低，主要用于监测治疗效果和复发情况。

4. 分子遗传学检测：

• FOXL2基因突变检测：
• 异常意义：成人型颗粒细胞瘤几乎均存在FOXL2 c.402C>G (p.C134W)突变，有助于确诊和鉴别诊断。
• DICER1基因突变检测：
• 异常意义：约60%的幼年型颗粒细胞瘤存在DICER1基因突变，有助于早期识别和分类。

三、实验室检查的异常意义

1. 病理学检查：

• 组织学特征：
• 成人型颗粒细胞瘤：典型“咖啡豆”样核分裂象，伴有Call-Exner小体的存在。
• 幼年型颗粒细胞瘤：细胞异型性较大，核分裂活性较高，缺乏典型Call-Exner小体。
• 分子遗传学改变：
• FOXL2 c.402C>G (p.C134W) 突变阳性（成人型）。
• DICER1突变阳性（幼年型）。

2. 血液学检查：

• 血清雌激素水平：
• 异常意义：显著升高（>100 pg/mL），提示卵巢功能性肿瘤，特别是颗粒细胞瘤。
• CA125：
• 异常意义：部分患者CA125水平升高（>35 U/mL），但特异性较低，需结合其他检查结果综合判断。

3. 影像学检查：

• 超声检查：
• 异常意义：单侧卵巢囊实性肿块，边界清晰或不规则，内部回声不均匀。
• CT/MRI：
• 异常意义：显示肿瘤大小、形态及有无转移情况，有助于分期和治疗方案制定。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学证据（组织学特征和分子遗传学检测），结合典型临床表现和影像学检查。
• 辅助检查以影像学（超声、CT/MRI）和血液学（血清雌激素水平、CA125）为主，帮助评估肿瘤的性质、位置及转移情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病理学和分子遗传学结果，以提高诊断准确性。

权威依据：国际妇科肿瘤协会（IGCS）指南、美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统、《妇产科学》教科书及相关文献。