自身炎症性疾病Autoinflammatory disorders
子码范围4A60 - 4A6Z
关键词
索引词Autoinflammatory disorders
缩写AID
别名自体炎症性疾病、自身免疫性炎症病
自身炎症性疾病的临床与医学定义及病因说明
一、临床定义
自身炎症性疾病（Autoinflammatory Disorders, AIDs）是一组由于先天性免疫系统失调引发的周期性或持续性全身性炎症反应，其核心机制涉及固有免疫通路的异常激活。多数病例与基因突变相关，临床特征以反复发热、皮肤黏膜损害（如皮疹、口腔溃疡）、浆膜炎、关节炎及多器官炎症为主要表现。根据发病机制和表型特征，AIDs分为以下临床类型：
- 单基因自身炎症综合征（4A60）：由单一基因突变直接致病，例如家族性地中海热（FMF，MEFV基因突变）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS，TNFRSF1A基因突变）。
- 白塞病（4A62）：以复发性口腔-生殖器溃疡、葡萄膜炎、皮肤结节性红斑和血管炎为特征，部分亚型与固有免疫异常相关。
- SAPHO综合征（4A61）：表现为滑膜炎、痤疮样皮疹、掌跖脓疱病、骨肥厚及无菌性骨炎。
- 其他特指的自身炎症性疾病（4A6Y） 和 未特指的自身炎症性疾病（4A6Z）：涵盖不符合上述分类或机制未完全明确的病例。
与自身免疫性疾病的核心区别在于：AIDs通常缺乏特异性自身抗体和获得性免疫（T/B细胞）的靶向攻击现象。
二、医学定义
自身炎症性疾病的本质是固有免疫系统的调控失衡，主要由模式识别受体（如NLRP3）、细胞因子信号通路（如IL-1β、TNF-α）相关基因的致病性突变导致。此类突变引发炎症小体过度活化、细胞因子释放失控（如IL-1β、IL-6、TNF-α分泌增加），进而形成全身性非感染性炎症状态。病理损伤以中性粒细胞浸润、血管内皮功能障碍及纤维化改变为共性特征。
三、病因：遗传学基础
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基因突变：
- NLRP3基因：突变导致炎症小体组成性激活，见于冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）。
- MEFV基因：编码的pyrin蛋白功能缺陷引发FMF，干扰炎症小体负调控。
- TNFRSF1A基因：突变引起受体胞内段异常滞留，持续激活NF-κB通路（TRAPS）。
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分子机制：
- 突变蛋白通过功能获得（gain-of-function）或丧失负调控能力，导致IL-1β等促炎因子过度释放。
- 部分AIDs（如Blau综合征）与NOD2基因突变相关，提示固有免疫信号通路的广泛参与。
四、病因：环境因素与触发条件
遗传易感性个体在特定环境暴露下可能出现症状发作或加重：
- 感染：病原体相关分子模式（PAMPs）可通过Toll样受体（TLRs）激活固有免疫应答。
- 物理刺激：低温（CAPS）、创伤或紫外线照射可能诱发局部炎症反应。
- 代谢异常：高尿酸血症、氧化应激等可促进炎症小体组装。
值得注意的是，AIDs与经典自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）可并存，但两者驱动机制不同，需通过生物标志物（如自身抗体谱、细胞因子谱）鉴别。
依据来源：中华医学会儿科学分会风湿病学组《儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识》、《Fields Virology》相关章节、国际风湿病学联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）关于IL-1介导的AIDs诊疗指南、以及各类专业医学期刊发表的研究成果。