其他特指的原发性免疫缺陷Other specified Primary immunodeficiencies

关键词

其他特指的原发性免疫缺陷的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

其他特指的原发性免疫缺陷（Other Specified Primary Immunodeficiency, OSPID）指符合原发性免疫缺陷特征但不符合现有ICD-11特定分类标准的疾病。这些疾病具有明确的基因突变或先天性发育异常证据，导致免疫系统功能缺陷。临床表现为反复细菌、病毒或真菌感染，可伴发自身免疫性疾病、过敏性疾病及淋巴增殖性异常。

二、医学定义

OSPID涵盖多种已明确分子机制但未归入ICD-11独立分类的免疫缺陷病，例如淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）缺陷等。其本质为遗传性免疫细胞发育、分化或功能异常，累及固有免疫和/或适应性免疫组分。核心特征包括免疫细胞表面分子表达异常、信号转导缺陷或效应功能受损。

三、病因：遗传学基础

1. 遗传模式：

   • 单基因遗传：多数OSPID为单基因致病，包括常染色体显性/隐性及X连锁隐性遗传。
   • 多因素遗传：极少数病例可能涉及多基因协同作用或基因-环境交互作用。

2. 基因突变类型：

   • 移码突变：核苷酸插入或缺失导致编码框偏移，产生截短型非功能性蛋白。
   • 错义突变：单核苷酸变异引起关键功能域氨基酸替换，如ITGAL基因（编码整合素αL链）突变导致LFA-1分子构象异常，进而影响T细胞与抗原呈递细胞的稳定结合。

四、病因：病理生理机制

1. 免疫细胞发育异常：

   • 骨髓或胸腺内免疫细胞成熟受阻，如LFA-1缺陷虽不减少T细胞数量，但阻碍其向外周组织的迁移。

2. 免疫突触形成障碍：

   • 细胞间黏附分子（如LFA-1/ICAM-1）缺陷导致T细胞与靶细胞接触不充分，干扰抗原识别及杀伤信号传导。

3. 免疫稳态失调：

   • 调节性T细胞（Treg）数量或功能异常，打破自身耐受平衡，增加自身免疫病风险。

4. 黏膜免疫失效：

   • 免疫细胞跨内皮迁移能力缺陷（如LFA-1异常），导致黏膜部位免疫监视功能低下，易发局部反复感染。

依据来源：国际免疫学会联合会（IUIS）PID分类标准（2022版）、《Nature Reviews Immunology》相关综述文章、临床遗传学数据库（如OMIM）、国内外儿科免疫学指南。