联合免疫缺陷Combined immunodeficiencies

关键词

联合免疫缺陷（Combined Immunodeficiency, CID）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到与CID相关的基因突变，如RAG1/RAG2、JAK3、IL7RA、IL2RG等。
   • 免疫功能检测：T细胞数量显著减少，且伴有B细胞功能障碍或数量减少。

2. 必须条件：

   • 反复感染：频繁发生的严重感染，包括呼吸道感染、皮肤感染、消化道感染等。
   • 生长发育迟缓：体重增长缓慢，身高低于同龄人标准。
   • 免疫功能异常：T细胞数量显著减少（外周血CD3+ T细胞 < 1000/μL），B细胞数量减少或功能障碍，免疫球蛋白水平显著降低（IgG、IgM、IgA）。

3. 支持条件：

   • 家族史：有CID或其他原发性免疫缺陷病的家族史。
   • 特殊体征：浅表淋巴结肿大、脾脏增大、血小板减少等。
   • 病原学检测：血液、痰液、粪便等标本中检出多种病原微生物。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有项目，并结合“支持条件”中的任意一项，即可确诊CID。
   • 若无明确基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 反复感染
     • 生长发育迟缓
     • 免疫功能检测异常

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：显示肺部炎症、浸润或纤维化改变，提示反复呼吸道感染。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现脾脏增大，支持CID的诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节症状评估：
     • 异常意义：排除其他自身免疫性疾病或继发性免疫缺陷。
   • 淋巴结活检：
     • 异常意义：病理检查可发现淋巴组织结构异常，进一步支持CID的诊断。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 免疫功能检测：

   • T细胞数量显著减少：流式细胞术检测外周血T细胞绝对值明显低于正常范围（< 1000/μL）。
   • B细胞数量减少或功能障碍：虽然B细胞可能正常存在，但由于缺乏T细胞辅助而无法有效产生抗体。
   • 免疫球蛋白水平降低：血清IgG、IgM、IgA水平显著降低。

2. 病原学检测：

   • 病毒、细菌、真菌等病原体阳性：通过血液、痰液、粪便等标本培养或PCR检测发现各种病原微生物。
   • EBV、CMV、HIV等病毒感染：这些病毒在CID患者中常见，检测阳性有助于诊断。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示慢性炎症状态。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

4. 血常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例异常：提示免疫系统功能障碍。
   • 血小板减少：血常规检查发现血小板计数降低。

5. 免疫球蛋白定量：

   • IgG、IgM、IgA水平显著降低：提示体液免疫功能障碍。

6. T细胞亚群分析：

   • CD4+ T细胞数量显著减少：提示T细胞介导的免疫应答受损。
   • CD8+ T细胞数量减少：提示细胞毒性T细胞功能受损。

7. 基因检测：

   • 相关基因突变：检测到RAG1/RAG2、JAK3、IL7RA、IL2RG等基因突变，直接支持CID的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和免疫功能检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（排除其他疾病）和临床评估（淋巴结活检）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联免疫功能和病原体特异性结果。

权威依据：《Clinical Immunology: Principles and Practice》、《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》、《Pediatric Allergy, Asthma and Immunology》、《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》、《Clinical Immunology》。