未特指的自身炎症性疾病Unspecified Autoinflammatory disorders

关键词

未特指的自身炎症性疾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的自身炎症性疾病（Unspecified Autoinflammatory Disorders, AIDs）属于自身炎症性疾病的一种，其特征是由于固有免疫系统失调导致的周期性或持续性全身炎症反应。这类疾病通常表现为反复发作的发热、皮疹、关节炎和其他炎症症状，但未达到已知特定自身炎症性疾病的诊断标准。

自身炎症性疾病的核心在于固有免疫系统的异常激活，可能涉及固有免疫相关分子（如NLRP3、MEFV、TNFRSF1A等）的功能异常。这些异常导致细胞内信号传导失调，进而引发过度且非特异性的炎症应答。病理生理过程涉及多种促炎细胞因子（如IL-1β, IL-6, TNF-α）水平升高，最终造成组织损伤和器官功能障碍。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 未特指的自身炎症性疾病可能涉及尚未明确的遗传因素，且缺乏特异性基因诊断标志。
   • 部分病例存在家族聚集现象，提示潜在遗传易感性。

2. 分子机制：

   • 推测其分子机制与已知自身炎症性疾病类似，例如炎症小体激活异常或NF-κB信号通路失调。
   • 固有免疫相关分子功能异常可能促进IL-1β等细胞因子的过度释放。

3. 环境因素与触发条件：

   • 感染：细菌、病毒等微生物刺激可能加重潜在炎症状态。
   • 物理刺激：寒冷、创伤等因素可能诱发部分患者症状。
   • 代谢异常：电解质紊乱或能量代谢失衡可能与疾病发作相关。

病理机制

1. 炎症反应异常：

   • 固有免疫系统功能失调导致炎症小体过度激活，引发促炎细胞因子风暴。
   • IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子水平持续升高，造成血管内皮损伤和器官炎性浸润。

2. 免疫调节失衡：

   • 缺乏自身免疫性疾病特征性的高滴度自身抗体和特异性T细胞应答。
   • 炎症-抗炎网络稳态失衡导致病理过程迁延不愈。

临床表现

1. 症状特征：

   • 发热：反复发作的无感染源发热，持续时间>24小时。
   • 皮肤表现：非特异性红斑、荨麻疹样皮疹或结节性皮损。
   • 关节症状：非侵蚀性关节炎或关节痛。
   • 全身炎症：浆膜炎（胸膜炎/腹膜炎）、淋巴结肿大等。

2. 伴随症状：

   • 急性期反应物（CRP、SAA）持续升高，贫血、血小板增多常见。
   • 慢性病程可能并发淀粉样变性、器官纤维化等继发性损害。

参考文献：中华医学会儿科学分会风湿病学组《儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识》、国际风湿病学联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）关于IL-1介导的AIDs诊疗指南、以及各类专业医学期刊发表的研究成果。