慢性尿酸性肾病Chronic urate nephropathy

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

慢性尿酸性肾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性尿酸性肾病，也称为慢性尿酸盐肾病或Gouty nephropathy（英文），是一种由长期高尿酸血症导致的慢性肾小管-间质疾病。该疾病主要特征是尿酸盐结晶在肾髓质间质及肾小管内沉积，引发慢性炎症反应与纤维化病变，伴随进行性肾功能减退。实验室特征包括与肾功能损害程度不匹配的持续性高尿酸血症，以及尿酸排泄分数降低。

病因学特征

1. 尿酸代谢异常机制：

   • 长期高尿酸血症：由于尿酸生成过多（占10-20%）或肾脏排泄减少（占80-90%）所致，当血尿酸浓度持续>480μmol/L时结晶风险显著增加
   • 尿酸排泄缺陷：主要因肾小管尿酸转运蛋白异常（如URAT1过度激活），表现为24小时尿尿酸排泄量<600mg（3.6mmol）伴低尿酸排泄分数（FEUA<5.5%）

2. 生理与病理诱因：

   • 原发性因素：遗传性嘌呤代谢异常（如HPRT缺乏症、PRPP合成酶亢进）、家族性青少年高尿酸血症肾病等
   • 继发性因素：利尿剂（尤其噻嗪类）、铅中毒、慢性代谢性酸中毒、恶性肿瘤化疗后/肿瘤溶解综合征、慢性溶血性疾病
   • 代谢相关因素：胰岛素抵抗状态（肥胖、糖尿病）通过增强近端小管钠-氢交换间接促进尿酸重吸收

病理机制

1. 晶体沉积与组织损伤：

   • 尿酸钠结晶优先沉积于肾髓质间质（高渗透压环境），通过激活NLRP3炎症小体诱发单核细胞浸润，释放IL-1β、TNF-α等促纤维化因子
   • 慢性沉积导致间质成纤维细胞活化，胶原沉积形成特征性的「髓质条纹征」

2. 肾功能恶化机制：

   • 早期表现为肾小管浓缩功能障碍（夜尿增多、低比重尿）
   • 进展期出现肾小球缺血性硬化（入球小动脉透明变性）及间质纤维化，肾小球滤过率进行性下降

临床表现

1. 症状特征：
   • 肾脏表现：隐袭起病，早期以夜尿增多（>750ml/晚）为特征，晚期出现贫血、难治性高血压、等渗尿等慢性肾衰竭症状
   • 关节表现：约30-50%患者合并痛风性关节炎，但肾病可先于关节炎出现
   • 实验室特征：血尿酸/肌酐比值>2.5mg/dl，尿β2微球蛋白升高提示小管损伤
   • 影像学特征：肾脏体积早期正常，晚期对称性缩小；双能CT可见髓质尿酸盐沉积（需与尿酸结石鉴别）