巴尔干肾病Balkan nephropathy

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

巴尔干肾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

巴尔干肾病（Balkan endemic nephropathy, BEN）是一种地方性慢性进行性肾小管-间质疾病，主要发生于多瑙河流域特定农村地区。本病好发于30岁以上长期居住于流行区的居民，部分村落患病率可达5%至12%。其特征为隐匿起病的肾功能渐进性减退、低分子量蛋白尿、贫血，以及20-30年后部分患者进展至终末期肾病。与典型慢性肾病不同，其高血压发生率较低且出现较晚。

病因学特征

1. 马兜铃酸暴露：

   • 主要病因是长期摄入被马兜铃属植物种子污染的谷物（如小麦）。马兜铃酸通过形成DNA加合物诱导肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化，其肾毒性具有剂量累积效应。

2. 遗传易感性：

   • 家族聚集现象提示存在遗传因素，但尚未发现明确的孟德尔遗传模式。部分研究报道与解毒酶基因（如CYP3A5）多态性相关，可能影响个体对马兜铃酸代谢的差异性。

3. 环境协同因素：

   • 流行区气候湿润，谷物储存过程中易受产毒真菌（如赭曲霉）污染，赭曲霉毒素A的肾毒性可能与马兜铃酸产生协同损伤效应。早年提出的重金属假说因缺乏直接证据，现已被边缘化。

4. 其他假说：

   • 病毒感染的病因假说已被否定。近年研究关注表观遗传调控异常在疾病进展中的作用，但仍需进一步验证。

病理机制

1. 肾脏结构改变：

   • 马兜铃酸代谢产物与肾小管细胞DNA共价结合，抑制细胞增殖并诱发凋亡，导致小管萎缩。同时通过TGF-β信号通路激活肌成纤维细胞，引发广泛间质纤维化。

2. 功能性障碍：

   • 近端小管损伤导致低分子量蛋白尿（如β2-微球蛋白）、氨基酸尿及磷酸盐重吸收障碍。晚期因肾单位大量丢失，出现尿浓缩功能下降及电解质紊乱。

临床表现

1. 症状特征：
   • 早期多无症状，随病程进展可出现轻度贫血、夜尿增多。蛋白尿通常为肾小管型（<1.5g/24h），罕见肾病范围蛋白尿。晚期特征包括严重贫血（与肾功能不全程度不平行）、皮肤呈苍灰样色素沉着，但无特异性尿毒症皮肤病变。

参考文献：