胱氨酸尿症Cystinuria

关键词

胱氨酸尿症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传的肾小管转运障碍疾病，其特征是近端肾小管对胱氨酸、赖氨酸、精氨酸及鸟氨酸的重吸收缺陷，导致尿液中这些氨基酸排泄异常增加。其中胱氨酸溶解度低，在酸性尿液中易析出结晶并形成复发性肾脏或尿路结石，是该病最突出的临床表现。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 根据致病基因与临床表现差异，分为三型：
     • I型（OMIM 220100）：由SLC3A1基因突变引起，纯合子或复合杂合子患者肾小管与肠道对四种氨基酸的转运功能完全缺失，杂合子尿氨基酸排泄正常。
     • II型（OMIM 600918）：由SLC7A9基因突变导致，纯合子肾小管胱氨酸重吸收部分保留但显著低于正常水平，杂合子尿胱氨酸排泄可轻度升高。
     • III型（OMIM 604144）：表现为不完全隐性遗传，杂合子尿胱氨酸排泄量介于I型杂合子与II型杂合子之间。

2. 生化基础：

   • 正常情况下，近端肾小管通过SLC3A1/SLC7A9异二聚体转运蛋白重吸收约98%滤过的胱氨酸。该蛋白功能障碍时，尿胱氨酸排泄量可增加至正常水平的20-30倍。当尿胱氨酸浓度超过其溶解度阈值（250 mg/L）时，尤其在尿pH<7.5时更易析出结晶。

3. 病理生理机制：

   • 结石反复形成可导致尿路梗阻、感染及慢性肾损伤。尽管存在氨基酸尿，血浆氨基酸浓度通常维持正常，因肠道对中性氨基酸的吸收可代偿性增加。

病理机制

1. 肾小管功能异常：

   • SLC3A1编码的rBAT蛋白与SLC7A9编码的b0,+AT蛋白共同构成双碱基氨基酸转运系统。基因突变导致该转运体结构或功能异常，使胱氨酸等双碱基氨基酸无法通过顶膜进入肾小管上皮细胞。

2. 结石形成机理：

   • 尿胱氨酸过饱和后形成六边形晶体，其聚集速度受尿液pH、离子强度及枸橼酸浓度影响。结石呈淡黄色蜡样外观，X线可见弱阳性阴影，成分分析显示为纯胱氨酸结石。

参考文献：

• 默沙东诊疗手册《Cystinuria》
• 孙西钊, 贺雷, 叶章群. (2008). 胱氨酸结石的病因、诊断和治疗. 临床泌尿外科杂志, 23(9), 645-648.
• 付杰. (2017). 儿童胱氨酸尿症临床及基因分析. 临床儿科杂志, 35(12), 894-897.