抗静脉曲张锌剂Zinc antivaricose

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品/矿物质药品：主要活性成分为锌的无机化合物（通常为硫酸锌或氯化锌）。

2. 来源与性状

• 来源：人工合成的无机锌盐（如硫酸锌、氯化锌）。
• 性状：历史上常以水溶液形式存在，为无色或微带颜色的澄明液体，用于注射。
• 历史与定义：抗静脉曲张锌剂是一种历史性的静脉硬化剂。其作用原理基于锌离子对血管内皮细胞的化学刺激作用，导致注射部位的静脉内皮发生无菌性炎症、血栓形成，最终使血管纤维化、闭锁，从而达到治疗静脉曲张（尤其是小静脉曲张如蜘蛛状静脉）的目的。这类含锌硬化剂在20世纪中期曾有应用，但因其局部刺激性和潜在不良反应，已被更安全有效的现代硬化剂（如聚多卡醇、十四烷基硫酸钠）所取代。

3. 管理级别

• 级别：处方药 (Rx)，具体为 非管制处方药 (Rx-G)。
• 原因：
  • 作为注射用药品（尤其是血管内注射），使用涉及侵入性操作和特定技术，存在一定的局部和系统性风险（如注射部位疼痛、炎症、溃疡、色素沉着、过敏反应、误注入动脉风险等），必须在医生监督下使用。
  • 其活性成分（锌盐）本身不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
  • 在现代临床实践中已极少使用或基本被淘汰。

4. 临床价值

• 分类：历史药物 (H)，具体为 自然淘汰药 (H2)。
• 原因：
  • 疗效与安全性问题：与后来发展的硬化剂（如聚多卡醇、十四烷基硫酸钠）相比，含锌硬化剂的局部刺激性更大，导致注射部位疼痛、炎症、皮肤坏死、色素沉着过度、血栓性静脉炎等不良反应的发生率和严重程度更高。其硬化效果也可能不如新型制剂稳定可靠。
  • 被更优替代品取代：聚多卡醇、十四烷基硫酸钠等现代泡沫硬化剂因其更高的安全性（组织耐受性好、全身毒性低）、更好的疗效（尤其对较大静脉）、更少的局部不良反应（如疼痛、色素沉着、溃疡）以及操作便利性（可形成泡沫增加接触面积），已成为静脉曲张硬化治疗的首选药物。
  • 缺乏现代指南推荐：当前主流的国际和国内静脉疾病诊疗指南（如美国静脉论坛、欧洲血管学会指南）均不再推荐含锌硬化剂作为一线或常规选择。
  • 临床使用极少：在实际临床应用中，抗静脉曲张锌剂已被市场淘汰，不再作为常规治疗药物生产或使用。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：作为化学性静脉硬化剂，通过诱发靶静脉内皮损伤、炎症和最终纤维化闭锁，消除异常的静脉曲张。
• 历史临床应用：
  • 主要用于治疗浅表小静脉曲张，特别是蜘蛛状静脉（Telangiectasias）和网状静脉（Reticular veins）。
  • 偶尔用于较小的、孤立的分支静脉曲张。
  • 给药方式：必须由经过培训的专业医生进行病灶内或静脉旁精确注射。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用

• 局部反应：
  • 注射部位剧烈疼痛（常见且显著）。
  • 炎症反应：红肿、热痛。
  • 皮肤坏死/溃疡（风险较高，尤其注射过浅或渗漏到血管外时）。
  • 色素沉着过度（非常常见，可能持续数月或永久性）。
  • 血栓性浅静脉炎。
  • 局部硬结或肉芽肿形成。
  • 过敏性或刺激性皮炎。
• 系统性反应（罕见，但锌过量可导致）：
  • 恶心、呕吐、腹泻。
  • 头痛、嗜睡。
  • 金属味觉。
  • 锌中毒（极高剂量下，但硬化治疗剂量下极罕见）。
• 严重风险：
  • 误注入动脉：可导致严重组织缺血、坏死甚至截肢。
  • 深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）：罕见，但与所有静脉内操作相关。
  • 过敏反应：包括荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克（罕见）。
  • 神经损伤：注射部位靠近神经时可能发生。

2. 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 对锌或制剂中任何成分过敏。
  • 急性血栓性静脉炎或深静脉血栓形成。
  • 严重周围动脉闭塞性疾病（增加坏死风险）。
  • 已知的右向左分流的心脏病（如卵圆孔未闭）（增加系统性栓塞风险，尤其在使用泡沫剂型时，但锌剂本身通常为液体）。
  • 卧床不起或严重行动不便患者（增加血栓风险）。
  • 妊娠期和哺乳期（安全性数据缺乏）。
• 相对禁忌/高风险情况（需极度谨慎评估）：
  • 哮喘或严重过敏性疾病史。
  • 已知的高凝状态或血栓栓塞病史。
  • 糖尿病或严重微循环障碍（伤口愈合差，坏死风险高）。
  • 注射部位存在感染或皮炎。
  • 大隐静脉或小隐静脉主干功能不全（非此类硬化剂的适应症，需手术治疗）。
  • 肾功能不全（可能影响锌排泄）。
• 重要注意事项：
  • 必须由专业医生操作：需要精湛的技术进行精确血管内注射，避免血管外渗漏或误注入动脉。
  • 严格无菌操作：预防感染。
  • 剂量控制：避免过量注射导致严重局部反应或系统性锌过量。
  • 压迫疗法：注射后通常需要立即进行局部压迫（如弹力绷带/袜），以促进静脉闭锁、减少血栓形成和血肿。
  • 多次治疗：通常需要多次治疗才能达到满意效果。
  • 预期不良反应告知：必须向患者充分解释高概率的疼痛、炎症和色素沉着等不良反应。
  • 现代替代方案告知：应告知患者存在更安全有效的现代硬化剂选择（如聚多卡醇）。
  • 强调：由于该药属于历史淘汰药物且存在显著副作用风险，其临床应用价值极低。任何关于静脉曲张的治疗方案选择，都必须由血管外科医生或具有相关资质的医生根据患者具体情况评估后决定。患者切勿自行用药或寻求非专业操作。

参考文献

1. Rabe, E., Breu, F. X., Cavezzi, A., et al. (2014). European guidelines for sclerotherapy in chronic venous disorders. Phlebology, 29(6), 338–354. (明确现代硬化剂选择标准，指出传统硬化剂如锌剂已被更安全的替代品取代)
2. Goldman, M. P. (1995). Sclerotherapy Treatment of Varicose and Telangiectatic Leg Veins (2nd ed.). Mosby. (经典教科书，详细描述了包括锌剂在内的各种历史硬化剂的特性、用法和副作用)
3. Guex, J. J. (2005). Indications for the sclerosing agent polidocanol. Journal of Dermatologic Surgery, 31(Suppl 1), 683–686. (对比了聚多卡醇与传统硬化剂在安全性和有效性上的优势)
4. Bergan, J. J., & Weiss, R. A. (2000). Sclerotherapy: a modern approach to the treatment of varicose veins. Vascular Medicine, 5(4), 251–254. (综述了硬化治疗的发展，提及早期制剂如锌剂的局限性)
5. Fegan, W. G. (1963). Continuous compression technique of injecting varicose veins. Proceedings of the Royal Society of Medicine, 56, 45–51. (早期描述硬化疗法的文献，提及过使用不同硬化剂，包括可能的金属盐类)
6. 重点说明：现代权威指南（如Rabe等2014年欧洲指南）和核心教科书（如Goldman）已不再将含锌硬化剂列为推荐选项，其信息主要存在于描述硬化疗法历史的文献中。当前临床实践已完全转向聚多卡醇等更优选择。