硫鸟嘌呤Tioguanine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药/嘌呤类似物）
• 来源与性状
  硫鸟嘌呤（Tioguanine）是人工合成的嘌呤类似物，化学名6-硫代鸟嘌呤。白色或类白色结晶性粉末，微溶于水。1954年首次作为抗肿瘤药物开发，通过干扰DNA/RNA合成发挥细胞毒性作用。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医生处方使用的抗肿瘤药，但不含麻醉/精神药品成分，未纳入《麻醉药品和精神药品管理条例》管制范畴。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗的二线选择，或与巯嘌呤交替使用以减少耐药性（NCCN指南2023）。因骨髓抑制风险较高，一般不作为一线单药治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 急性白血病
   • ALL维持治疗（联合方案）
   • 髓系白血病复发患者的挽救治疗
2. 克罗恩病（超说明书使用）
   难治性病例的免疫调节（需严格监测毒性）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 骨髓抑制（剂量限制性毒性，发生率>50%）
  ▶ 肝毒性（约30%患者出现转氨酶升高）
  ▶ 高尿酸血症（需预防性使用别嘌醇）
  ▶ 黏膜溃疡（口腔/胃肠道）
• 禁忌与风险
  ▶ 禁忌：严重肝肾功能不全、妊娠期（FDA妊娠D级）
  ▶ 警告：TPMT基因缺陷患者需减量（突变携带者毒性风险增加10倍）
  ▶ 相互作用：与华法林联用增加出血风险（INR需密切监测）

参考文献

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Acute Lymphoblastic Leukemia (2023.v1)
2. Relling MV et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Thiopurine Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2018
3. EMA Assessment Report for Tioguanine (EMEA/H/C/003994) 2022
4. 《中国急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2022年版）》