普拉曲沙Pralatrexate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药，叶酸类似物）。
• 来源与性状
  普拉曲沙为化学合成的叶酸类似物，通过抑制二氢叶酸还原酶干扰癌细胞代谢，导致细胞周期停滞和凋亡。其作用机制与抑制DNA合成及修复密切相关，尤其针对高增殖活性的肿瘤细胞。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。属于需严格管理的抗肿瘤药物，需由肿瘤专科医生开具处方，并在专业医疗团队监督下使用。
• 临床价值
  挽救药（R）。用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗，适用于传统化疗方案失败后的挽救性治疗。

二、核心功效与临床应用

• 适应症
  复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的二线及以上治疗。

• 作用机制

  1. 抑制叶酸代谢：竞争性结合二氢叶酸还原酶，阻断四氢叶酸生成，干扰胸苷酸合成及DNA复制。
  2. 诱导细胞凋亡：通过抑制DNA合成和修复，导致肿瘤细胞周期停滞（S期）并触发凋亡程序。
  3. 靶向高表达叶酸受体细胞：对叶酸受体高表达的癌细胞具有选择性毒性。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液学毒性：血小板减少（74%）、中性粒细胞减少（35%）、贫血（19%），需定期监测血常规。
  2. 黏膜损伤：口腔炎（70%）、胃肠道溃疡（22%）。
  3. 全身反应：疲劳（36%）、水肿（21%）。
  4. 肝肾功能异常：转氨酶升高（16%）、肌酐升高（10%）。

• 禁忌症

  1. 对普拉曲沙或辅料过敏者。
  2. 严重骨髓抑制（如基线血小板＜50×10⁹/L）。
  3. 妊娠期及哺乳期女性（具胚胎毒性）。

• 注意事项

  1. 预处理要求：需在给药前补充叶酸（1-1.25 mg/d）和维生素B12（1000 μg肌注/9周），以降低黏膜炎风险。
  2. 剂量调整：根据毒性反应调整剂量，如黏膜炎≥2级或血小板＜50×10⁹/L需暂停或减量。
  3. 监测指标：每周监测血常规，每周期前评估肝肾功能。
  4. 特殊人群：肝功能不全者需谨慎调整剂量，避免与其他肾毒性药物联用。

重要提示

普拉曲沙的使用需在肿瘤专科医生指导下进行，治疗方案需根据患者个体情况制定。治疗期间若出现发热、出血倾向或严重黏膜损伤，应立即就医。