雷替曲塞Raltitrexed

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药/叶酸类似物）
• 来源与性状
  雷替曲塞是人工合成的喹唑啉类叶酸类似物，化学名为N-（5-［N-甲基-N-（2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基）氨基］噻吩-2-甲酰基）-L-谷氨酸。性状为白色或类白色结晶性粉末，需避光保存，注射剂型为冻干粉针剂（需静脉输注）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗肿瘤化疗药物，需在医生指导下使用，但未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品管制目录。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于5-氟尿嘧啶治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌患者，作为二线治疗方案，临床使用场景有限。

二、核心功效与临床应用

1. 结直肠癌

   • 晚期或转移性结直肠癌的一线/二线化疗（联合奥沙利铂方案）
   • 5-氟尿嘧啶不耐受患者的替代选择（单药治疗）

2. 胃癌

   • 部分研究显示对晚期胃癌有一定疗效（联合铂类药物）

3. 胸腺嘧啶合成酶抑制

   • 通过竞争性抑制胸苷酸合成酶（TS），阻断DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少（发生率约18%）、血小板减少
  2. 胃肠道反应：腹泻（46%）、恶心/呕吐（32%）、黏膜炎
  3. 肝肾功能损害：转氨酶升高（15%）、肌酐升高
  4. 皮肤反应：皮疹、脱发
  5. 罕见毒性：间质性肺炎（<1%）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：严重肝肾功能不全（CrCl<25 mL/min）、妊娠/哺乳期
  2. 相对禁忌：既往放疗史（增加黏膜炎风险）、合并感染（加重骨髓抑制）
  3. 药物相互作用：与非甾体抗炎药联用可能增强肾毒性
  4. 特殊人群：老年患者需剂量调整（推荐减量25%）

参考文献

1. European Medicines Agency (EMA). Raltitrexed Summary of Product Characteristics. 2020.
2. 中国临床肿瘤学会(CSCO). 结直肠癌诊疗指南(2024版).
3. Liu Y et al. Phase III trial comparing raltitrexed vs 5-FU in metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1563-1568.
4. National Medical Products Administration (NMPA). 雷替曲塞药品说明书. 核准日期2022年.