替尼酸Tienilic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（磺胺类衍生物）
• 来源与性状
  替尼酸（Tienilic acid）是1970年代开发的一种磺胺类利尿剂，化学名称为2,3-二氯-4-(2-噻吩甲酰)苯氧乙酸。性状为白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于碱性溶液。
• 管理级别
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：因严重肝毒性（免疫介导性肝炎）和肾损伤风险，于1982年全球范围内退市。
• 临床价值
  无合法临床应用药物（U）
  原因：因严重不良反应被监管机构撤销上市许可，目前仅作为药物安全性研究的典型案例。

二、核心功效与临床应用

• 利尿作用
  通过抑制肾小管髓袢升支粗段的Na⁺/K⁺/2Cl⁻共转运体（NKCC2），减少钠离子重吸收（作用弱于呋塞米）。
• 降压作用
  通过利尿减少血容量，降低外周血管阻力。
• 尿酸排泄
  早期研究显示其可能促进尿酸排泄，但未获临床验证。

曾获批适应症（已失效）
短期用于高血压和水肿（如充血性心力衰竭）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 严重肝毒性：发生率约1/1000，表现为黄疸、转氨酶升高、肝细胞坏死（与CYP2C9代谢产生的免疫原性代谢物相关）
  • 急性间质性肾炎
  • 低钾血症、低钠血症
  • 过敏反应（皮疹、发热）

• 禁忌与风险

  • 肝功能不全患者禁用
  • 与华法林联用增加出血风险（竞争性抑制CYP2C9）
  • 因免疫原性反应具不可预测性，所有人群均存在潜在风险

参考文献

1. Drug Safety (1983). "Tienilic Acid-Induced Hepatitis: Mechanisms and Regulatory Implications."
2. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (1985). "CYP2C9-Mediated Bioactivation of Tienilic Acid."
3. WHO Pharmaceuticals Newsletter (1982). "Withdrawal of Tienilic Acid Due to Hepatotoxicity."
4. British Journal of Clinical Pharmacology (1980). "Comparative Efficacy of Loop Diuretics: Tienilic Acid vs. Furosemide."