袢利尿剂（强效）Diuretic loop (high-ceiling)

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

化学药品（人工合成的磺胺类衍生物）

来源与性状

袢利尿剂（强效）是一类通过抑制肾小管髓袢升支粗段Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体发挥作用的合成药物，代表药物包括呋塞米（速尿）、布美他尼、托拉塞米及依他尼酸。其化学结构以苯氧乙酸衍生物为主，具有水溶性高、起效迅速的特点。呋塞米于1962年首次合成，布美他尼为第二代改良药物，作用强度为呋塞米的40倍。

管理级别

Rx-G（非管制处方药）
原因：虽具有显著利尿效果，但需严格监测电解质及肾功能，需医师处方指导使用，未纳入麻醉/精神药品管制范畴。

临床价值

首选药（F）
原因：作为急性肺水肿、慢性心衰急性失代偿、急性肾损伤伴容量超负荷的首选治疗药物，其快速排钠利尿作用在紧急情况下不可替代。

二、核心功效与临床应用

1. 水肿性疾病
   • 充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征
   • 急性肺水肿：呋塞米静脉注射5分钟内起效，降低左室充盈压
2. 高血压危象
   • 与硝普钠联用控制血压急剧升高
3. 急性/慢性肾衰竭
   • 增加肾血流，逆转少尿状态（布美他尼对肾小球滤过率<30 mL/min者仍有效）
4. 高钙血症
   • 通过排钙作用辅助治疗恶性肿瘤相关高钙血症
5. 脑水肿辅助治疗
   • 与甘露醇联用降低颅内压

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 电解质紊乱
   • 低钾血症（发生率>20%）、低镁血症、代谢性碱中毒
   • 严重低钠血症（血钠<125 mmol/L需紧急处理）
2. 耳毒性
   • 剂量依赖性内耳淋巴液离子失衡，表现为耳鸣/听力下降（依他尼酸风险最高）
3. 肾功能影响
   • 大剂量可致血尿素氮升高（布美他尼肾毒性较呋塞米低50%）
4. 其他
   • 高尿酸血症（抑制尿酸排泄）、血糖波动（降低胰岛素敏感性）

禁忌与风险

1. 绝对禁忌
   • 严重低钾血症（血钾<3.0 mmol/L）
   • 磺胺类药物过敏史（呋塞米交叉过敏率8-15%）
   • 妊娠期（FDA分类C级，可能致胎儿肾发育异常）
2. 相对禁忌
   • 肝硬化合并肝性脑病（过度利尿诱发昏迷）
   • 前列腺肥大患者（急性尿潴留风险）
3. 监测要求
   • 用药后6小时需检测电解质，长期使用者每周复查血肌酐/尿酸
   • 静脉推注速度≤4 mg/分钟（呋塞米），避免快速血容量波动

参考文献

1. 《哈里森内科学》第21版：袢利尿剂在急性心衰中的应用
2. 《新英格兰医学杂志》2023年利尿剂治疗指南更新
3. 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》：布美他尼在肾功能不全患者的优选地位
4. 《British Journal of Clinical Pharmacology》2024年耳毒性机制研究

特别提示：具体用药方案需经心血管或肾病专科医师评估，禁止自行调整剂量或疗程。