替莫碘胺Tiemonium iodide

核心定义

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（合成抗胆碱能药物，季铵盐化合物）。

- 来源与性状

• 性状：白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇。化学名为（2-二苯基甲氧基乙基）二乙基甲基碘化铵（(2-Diphenylmethoxyethyl)diethylmethylammonium iodide）。
• 历史：20世纪中叶研发的季铵盐类抗胆碱能药物，主要在欧洲（如法国、意大利）用于胃肠道解痉。
• 定义：合成的四价铵化合物，具有外周抗毒蕈碱作用，可竞争性拮抗乙酰胆碱对平滑肌M受体的激动效应。

- 管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）。
• 原因：
  1. 无成瘾性、无中枢神经系统滥用潜力（季铵盐结构限制其通过血脑屏障）。
  2. 治疗剂量下安全性可控，副作用主要为抗胆碱能反应（口干、便秘等）。
  3. 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。

- 临床价值

• 分类：历史药物（H2）——自然淘汰药。
• 原因：
  1. 缺乏现代循证证据：无高质量随机对照试验证明其疗效优于新型解痉药（如选择性肠道平滑肌钙通道阻滞剂）。
  2. 副作用特征：典型抗胆碱能副作用（口干、视力模糊、尿潴留）限制其应用，尤其对老年人风险增加。
  3. 临床替代品广泛：已被更新、选择性更高、耐受性更好的药物（如匹维溴铵、奥替溴铵）取代。
  4. 监管状态：在主要药品市场（如美国FDA、中国NMPA）无上市许可，仅少数欧洲国家曾有历史性使用。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：外周抗胆碱能作用 → 胃肠道平滑肌解痉。
• 临床应用（历史性）：
  1. 功能性胃肠病：缓解肠易激综合征（IBS）相关的腹痛、腹胀和肠道痉挛。
  2. 其他胃肠道痉挛：辅助治疗胃炎、消化性溃疡、胆囊炎、胆石症等引起的疼痛性平滑肌痉挛。
  3. 泌尿系统痉挛：偶用于缓解膀胱刺激症状或输尿管绞痛（但非首选）。

三、使用禁忌与注意事项

- 副作用（源于抗胆碱能药理作用）：

1. 常见：口干、视力模糊（调节麻痹）、便秘、心动过速、面部潮红。
2. 不常见但严重：尿潴留（尤其前列腺增生患者）、急性闭角型青光眼发作（前房角狭窄者）、认知障碍/谵妄（老年人敏感）。
3. 罕见：过敏反应（皮疹、瘙痒）。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对替莫碘胺或季铵盐类过敏。
   • 闭角型青光眼。
   • 前列腺增生伴尿潴留。
   • 重症肌无力（可能加重肌无力）。
   • 麻痹性肠梗阻。
   • 严重溃疡性结肠炎（中毒性巨结肠风险）。
2. 相对禁忌/慎用：
   • 心血管疾病：心动过速、心力衰竭、冠心病（可能加重）。
   • 老年患者：认知功能下降、便秘、尿潴留风险显著增加。
   • 肝肾损害：代谢排泄可能受影响，需调整剂量（但具体数据缺乏）。
   • 妊娠与哺乳：安全性未确立，避免使用。
   • 儿童：安全性和有效性数据不足。
   • 胃肠道梗阻性疾病（如幽门狭窄）。
   • 甲状腺功能亢进。
3. 药物相互作用风险：
   • 增强抗胆碱能作用：与其他抗胆碱药（如三环类抗抑郁药、抗组胺药、抗帕金森病药）合用可致副作用叠加。
   • 降低吸收：可能延缓胃排空，影响其他口服药物（如地高辛、对乙酰氨基酚）的吸收。
   • 神经肌肉阻滞剂：可能增强非去极化肌松药的作用。

重要医疗建议强调

替莫碘胺（Tiemonium iodide）在现代临床实践中已极少使用，缺乏充分的循证医学支持其疗效与安全性优势。其典型的抗胆碱能副作用谱限制了应用，尤其对老年人风险显著。当前治疗功能性胃肠病及内脏绞痛，有更安全有效的替代药物（如选择性肠道解痉药）。任何关于使用该药的决定，必须由医生基于患者个体情况、权衡潜在获益与风险后作出。患者切勿自行用药，并需在医生指导下严格监测不良反应。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (38th Ed.). Pharmaceutical Press. [权威药典，记录药物化学性质、药理作用及历史用途]
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th Ed.). Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. McGraw-Hill Education. [经典药理学教材，阐述抗胆碱能药物分类、作用机制及副作用共性]
3. European Pharmacopoeia (10th Ed.). Council of Europe. [收录药物质量标准，佐证性状与化学结构]
4. Lionel, S. et al. (1978). Double-blind trial of tiemonium iodide in irritable bowel syndrome. Current Medical Research and Opinion. [历史性临床研究，反映其过去在IBS的应用]
5. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2015). Basic & Clinical Pharmacology (13th Ed.). McGraw-Hill Education. [概述抗胆碱能药物禁忌症与注意事项]
6. European Medicines Agency (EMA) / National Competent Authorities (e.g., ANSM France) Historical Assessment Reports. [查询确认其监管状态为历史性/退市药物]
7. Ford, A. C., et al. (2018). American College of Gastroenterology Monograph on Management of Irritable Bowel Syndrome. The American Journal of Gastroenterology. [现代指南，强调替代解痉药的地位，未提及替莫碘胺]

(注：检索确认无FDA、NMPA等主要监管机构当前批准信息；PubMed近20年无高质量临床研究；综合评估其属自然淘汰药物。)